Альфарекин - инструкция, показания, состав, способ применения

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантный человека,

1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 3 млн MO;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Фармакодинамика.

Альфарекин® – лекарственная форма интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, синтезированного клетками кишечной палочки на основе кодирующего продукта, идентичный интерферону альфа-2b человека, с использованием фагозависимой генно-инженерной биотехнологии. Специфическая активность Альфарекина измеряется в международных единицах. Выпускают препарат в форме лиофилизата.

Альфарекин®, как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Механизм действия Альфарекина® основывается на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов. пролиферацию метастазирующих клеток.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Альфарекин® применяют в комплексной терапии при:

• остром и хроническом вирусном гепатите В (средней тяжести и тяжелом);
• хроническом гепатите С;
• меланомы кожи и глаза;
• миеломной болезни;
• хронической миелоидной лейкемии;
• волосатоклеточной лейкемии;
• неходжкинских злокачественных лимфомах, а именно при фолликулярной лимфоме.

• Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);
• тяжелая дисфункция почек или печени, в т. ч. в связи с метастазами;
• эпилепсия и/или другие нарушения со стороны ЦНС (в т.ч. функциональные);
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;
• хронический гепатит у пациентов, проходящих или недавно прошедших курс лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме короткого курса кортикостероидной терапии;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; противопоказано применение реципиентов трансплантата после иммуносупрессивной терапии;
• ранее существующее заболевание щитовидной железы, если не контролируется традиционными методами лечения;
• наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
• псориаз, саркоидоз, если потенциальная польза не превышает потенциального риска;
• комбинация препарата Альфарекин с телбивудином;
• период беременности (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Дети и подростки

Тяжелое психическое состояние, особенно тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида, теперь или в анамнезе.

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении лекарственного средства Альфарекин и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С следует также учитывать информацию о противопоказаниях к применению рибавирина.

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует возможность модификации действия других лекарственных средств. Могут изменяться окислительные метаболические процессы, которые следует учитывать при одновременном назначении лекарств, метаболизирующихся этим путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозировки.

С осторожностью следует применять одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными препаратами (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

Легочные нарушения, инфильтраты, пневмония (в некоторых случаях летальные) редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. Этиология не была определена. Об этих симптомах чаще сообщалось на фоне применения шосайкото (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с интерфероном альфа.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и длительности).

Синергизм побочных эффектов (относительно количества лейкоцитов) описан при совместном применении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у тех, кто лечился только зидовудином.

Если Альфарекин вводят в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Клиническое исследование комбинации телбивудина, 600 мг/сут, с пегилированным интерфероном альфа-2а, 180 мкг один раз в неделю путем подкожного введения, показало, что эта комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм развития такой реакции неизвестен. К тому же безопасность и эффективность телбивудина в сочетании с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация препарата Альфрекин с телбивудином противопоказана.

Альфарекин следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах такой терапии и возможных побочных реакциях.

Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу препарата снижают до 50% или прекращают лечение. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов возможно замедление скорости психомоторных реакций, что проявляется сонливостью, слабостью, повышенной утомляемостью.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, который является обычным явлением во время терапии интерфероном, следует исключить другие факторы постоянной лихорадки. Рекомендуется применять лекарственное средство на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Необходимость соответствующей гидратации

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Реакции гиперчувствительности

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры. Мимолетная сыпь не требует отмены терапии.

Психические нарушения и нарушения центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии препаратами интерферона альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения препаратами интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем у взрослых (2,4% против 1%), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись другие побочные эффекты со стороны психики (например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие нежелательные реакции со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других лиц, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления каких-либо признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и принять решение о необходимости адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений продолжаются или ухудшаются или возникают суицидальные мысли, или наблюдается агрессивное поведение в отношении других, рекомендуется прекратить лечение препаратом Альфарекин и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе

Если лечение интерфероном альфа-2b назначено как необходимое для взрослых с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе, то оно начинается только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и терапевтического лечения психического состояния.

Применение интерферона альфа-2b детям и подросткам с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе противопоказано.

Пациенты, применяющие наркотические вещества / злоупотребляющие наркотическими веществами

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), употребляющие наркотические вещества (алкоголь, каннабис и др.), имеют повышенный риск развития психических расстройств или обострение уже имеющихся психических расстройств при лечении интерфероном альфа. Если лечение с использованием интерферона альфа необходимо для этих пациентов, перед началом терапии нужно определить наличие сопутствующих психических заболеваний и оценить возможность использования других веществ. При необходимости следует привлекать врача-психиатра или нарколога, чтобы оценить состояние пациента и тщательно наблюдать за ним во время терапии и даже после прекращения лечения и своевременно назначать средства для коррекции соответствующих состояний. При лечении препаратом употребление алкоголя следует исключить.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, инфицированных ВИЧ, которые проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом Альфарекин и рибавирином в ВААРТ. У пациентов, получающих Альфарекин и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудина, повышается риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа, отдельно или в комбинации с рибавирином, повышает вышеупомянутый риск у этой категории больных.

Коинфекция вирусами гепатита В и С

Выявлены случаи повторной активации гепатита В (некоторые тяжелые последствия) у пациентов, коинфицированных вирусами гепатита В и С, которые лечились препаратами интерферона. Частота такой повторной активации была низкой. Все пациенты должны проходить обследование на гепатит В перед началом лечения интерфероном гепатита С. В дальнейшем пациентов, коинфицированных гепатитами В и С, следует контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Нарушения щитовидной железы

Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы, в частности, гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8% пациентов во время клинических испытаний). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Альфарекин может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед назначением препарата на длительное время в дозах 3 млн. МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если обнаружены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию. Начинать лечение препаратом Альфарекин можно при условии, что содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения препаратом Альфарекин необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение этим препаратом можно продолжать, если показатель ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. После прекращения терапии функция щитовидной железы, возбужденная в результате введения препарата, не восстанавливается.

Дополнительное наблюдение за состоянием щитовидной железы у детей и подростков

У детей и подростков при длительном лечении препаратами интерферона следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (в частности, определять уровень ТТГ).

Лабораторные исследования

Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов, билирубина и креатинина. У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца в течение всего курса лечения. Если уровень АЛТ повышается до величины, которая вдвое или больше превышает значение, которое было до начала терапии, лечение препаратом Альфарекин можно продолжить при отсутствии признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина следует проводить каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функция печени и количество лейкоцитов (лейкоцитарная формула) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

Гипертриглицеридемия

При лечении препаратами интерферона альфа наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль уровня липидов.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печени

Тяжелые и средней тяжести побочные эффекты могут потребовать корректировки схемы дозировки или в некоторых случаях прекращения терапии препаратом Альфарекин. Препараты интерферона альфа повышают риск декомпенсации печеночной функции и смерти у больных циррозом печени. Прекращение лечения рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения препаратом Альфарекин, необходимо внимательно наблюдать, а в случае дальнейшего развития симптомов следует прекратить терапию. Необходимо тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние функции печени у больных с циррозом.

Комбинированная терапия с рибавирином

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать предостережения относительно применения рибавирина.

При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, принимающим Альфарекин в комбинации с рибавирином, следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и 4 месяца после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и 7 месяцев после окончания лечения.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (например Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, что может представлять угрозу жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, представляющими угрозу жизни, являются воспаление слизистой, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз Альфарекин для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если Альфарекин применяют вместе с гидроксимочевиной, возможно увеличение частоты и тяжести кожного васкулита.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств требуется постоянное наблюдение, а также следует повторно проводить оценку пользы/риск дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта – Коянаги – Харада (ФКБ). Этот синдром представляет собой гранулематозное воспалительное нарушение, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Пациенты с изнурительными заболеваниями

Альфарекин следует осторожно применять пациентам с хроническими изнурительными заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные легочные заболевания), и пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Свидетельства прямой кардиотоксичности интерферона отсутствуют, однако существует вероятность, что гипертермия и озноб, часто сопровождающие лечение, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или при аритмиях, в том числе в анамнезе, лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача. Пациентам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца (главным образом суправентрикулярное) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может потребовать прекращения лечения препаратом. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипотония

Гипотония может возникать во время терапии препаратом или в течение двух дней после проведения терапии и может потребовать дополнительного лечения.

Со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Более часто эти симптомы наблюдались при применении шосайкото (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянное наблюдение за пациентами, а при необходимости - отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, принимающих интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящими курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами способствуют исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Оглушение, запятая и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилых людей, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты, в основном, обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз приступы случаются очень редко.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, ватные пятна на сетчатке, серозное отслоение сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Альфарекин®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии Альфарекином особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений, которые могут вызвать потерю зубов, у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами интерферона альфа и рибавирином. Сухость во рту во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа и рибавирина может привести к повреждению зубов и слизистой рта. Пациентам следует рекомендовать чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать тщательно ополаскивать полость рта после возникновения рвоты.

Пациенты с псориазом и саркоидозом

Учитывая данные о том, что интерферон альфа обостряет существующий псориаз и саркоидоз, пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять Альфарекин только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были отмечены случаи отторжения трансплантата печени на фоне применения препаратов интерферона. У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему.

Воздействие на фертильность

Интерферон может снижать фертильность. Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших лейкоцитарный интерферон. Поэтому при использовании препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Применение препарата необходимо прекратить в случае: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или увеличения нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонения от нормы ТТГ), снижение уровня альбумина в сыворотке крови и снижение протромбинового времени.

Средство не содержит консервантов, поэтому во избежание бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно.

Альфарекин® содержит соединения натрия - менее 1 ммоль натрия (23 мг) на
1 мл, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и других механизмов.

Раствор Альфарекина вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, парабульбарно.

Острый вирусный гепатит В:

• вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2-3 недель в зависимости от клинического статуса больного или продлен в дозе по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

• вводить внутримышечно по 3-4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С:

• вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев при применении лекарственного средства в качестве монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Через 3–4 месяца нужно провести определение СНК ВХС; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК ВХС не обнаружена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия в сыворотке крови РНК ВГС до конца 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз

Меланома кожи:

• в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 минут) 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

В случае развития тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм³), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхнего предела нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Восстановить лечение в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает предел нормы в 10 раз), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

• парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения производятся через 20 дней дважды; общий курс лечения Альфарекином составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.

Миеломная болезнь:

• внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы – 1 раз в 1,5–3 месяца (4–6 раз в течение года).

Хроническая миелоидная лейкемия:

• подкожно по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови) не более 10×10⁹/л) или в течение 18 месяцев.

Волосатоклеточная лейкемия:

• внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 недель. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн. МЕ через день до 12 месяцев.

Неходжкинские злокачественные лимфомы, а именно фолликулярная лимфома:

• внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией Альфарекином по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовят непосредственно перед его применением. Как растворитель использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минут до начала инфузии Альфарекина начинать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Альфарекин® сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на вводимую дозу), затем нужное количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения Альфарекина следует продолжать инфузию 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального применения раствор используют в течение 1 суток при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Дети.

Применять в педиатрической практике в комбинированной схеме с рибавирином для лечения детей в возрасте 3 лет и старше и подростков, у которых имеется ранее не лечившийся хронический гепатит С без декомпенсации печени и имеющих положительную реакцию на СНК ВХС. Принимая решение не откладывать лечение до зрелого возраста, важно учитывать, что комбинированная терапия вызвала замедление роста, приводившее к снижению конечного роста взрослого организма у некоторых пациентов. Решение о лечении должно приниматься в каждом конкретном случае.

До сих пор не описаны случаи передозировки препаратом Альфарекин. Однако, как и при передозировке любым лекарственным веществом, рекомендуется симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Если лекарственное средство Альфарекин® применяют для лечения пациентов с хроническим гепатитом С в комбинации с рибавирином, следует смотреть инструкцию по медицинскому применению рибавирина относительно нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, наиболее часто отмечавшимися при волосатоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часа после отмены или временного прекращения применения препарата.

Инъекционное введение лекарственного средства Альфарекин, как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты легкой или средней тяжести являются дозозависимыми, и, как правило, наблюдаются только в первые дни лечения, затем слабеют и проходят. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены применением парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.

Инфекции и инвазии, в том числе фарингит*, вирусная инфекция*, бронхит, синусит, простой герпес, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, отит среднего уха, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевины пневмония**, сепсис, реактивация гепатита В у лиц с коинфицированием ВГС/ВГВ.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), включая новообразования (неуточненные).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы, в том числе анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, устраняемые уменьшением дозы; лимфаденопатия, лимфопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы**, включая саркоидоз, обострение саркоидоза, системную красную волчанку, геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, ревматоидный артрит (впервые выявлен или его обострение)**, синдром Фогта – Коянаги – в том числе крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция **).

Нарушения со стороны эндокринной системы, в том числе гипотиреоз**, гипертиреоз**, вириллизм, диабет, обострение сахарного диабета.

Нарушения со стороны метаболизма и питания, в том числе анорексия, гипокальциемия, обезвоживание, гиперурикемия, жажда, гипергликемия, гипертриглицеридемия**, повышенный аппетит, нарушение электролитного баланса.

Психические нарушения**, в том числе депрессия, бессонница, страх, эмоциональная лабильность*, расстройства поведения, возбуждение, сомнамбулизм, чувство тревоги, нервозность, расстройства сна, нарушение сновидения, апатия, спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо, суицидальные мысли, суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направлено на других лиц), психоз, в том числе галлюцинаторный, мысли об убийстве человека, изменение психического состояния**, мания, биполярное расстройство.

Со стороны нервной системы**, в том числе головокружение, головная боль, нарушение концентрации, сухость во рту, гиперкинез, тремор, дисфония, атаксия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, мигрень, приливы, нарушения концентрации, сонливость, нарушение вкуса, периферическая невропатия, цереброваскулярные кровоизлияния, цереброваскулярная ишемия, судороги, синдром нарушения сознания, энцефалопатия, мононевропатия, кома**.

Со стороны органов зрения, в том числе снижение остроты зрения, конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках, кровоизлияние в сетчатку глаза**, ретинопатия (в том числе макулярный отек), обструкция вены или артерии сетчатки**, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потеря остроты зрения или полей зрения, «ватные» пятна на сетчатке**, серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия, в том числе головокружение, шум в ушах, ухудшение или потеря слуха.

Со стороны сердца, в том числе сердцебиение, тахикардия, перикардит, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, сердечная ишемия, застойная сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, аритмия.

Со стороны сосудистой системы, в том числе артериальная гипертензия, периферическая ишемия, гипотензия**, гиперемия, бледность.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения, в том числе одышка*, тахипное, эпистаксис, кашель*, носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, раздражение слизистой носа, ринорея, чихание, сухой непродуктивный кашель, легочные инфильтраты**, пневмония**, фиброз легких, легочная артериальная гипертензия***.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота/рвота, абдоминальная боль, стоматит, диспепсия, язвенный и язвенно-гангренозный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, запор, диарея, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен, периодонтальные нарушения неуточненные, зубные боли, дентальные нарушения неуточненные, пигментация языка**.

Со стороны гепатобилиарной системы, в том числе нарушения функции печени, гепатомегалия, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей, в том числе, алопеция, сыпь*, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, поражение кожи, поражение ногтей, нарушение пигментации, зуд*, сухость кожи, эритема, кожные расстройства гематома, повышенное потоотделение, псориаз (впервые выявлен или его обострение)**, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани, в том числе миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль, артрит, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей, в том числе частые мочеиспускания, энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез, в том числе женщины: аменорея, боль в молочных железах, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные расстройства; мужчины: тестикулярная боль.

Общие нарушения и нарушения условий введения, в том числе воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения*, усталость, озноб, лихорадка**, гриппоподобные симптомы**, астения, раздражение, боль в груди, недомогание, боль в месте введения, некроз в месте введения, отек лица.

Со стороны лабораторных показателей, в том числе снижение массы тела, уменьшение коэффициентов роста (уменьшение роста и/или массы тела, характерных для определенного возраста).

Травмы и отравления, включая разрыв кожи.

* Эти побочные эффекты часты только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

** См. раздел «Особенности применения».

***Метка класса препаратов интерферона, см. ниже Легочная артериальная гипертензия.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b по другим показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы. ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (3 и 4 степени по классификации ВОЗ у 66% и 14% пациентов соответственно), по сравнению с легкой или средней степенью тяжести, обычно связанной с более низкими дозами. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря коррекции доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном связаны с уже имеющимся заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают после терапии кардиотоксическими препаратами. Кардиомиопатия, обратимая при прекращении лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предварительных симптомов сердечного заболевания.

Выявлены случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), связанные с препаратами интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Такие явления наблюдались в разные моменты времени, обычно спустя несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении интерферонов альфа, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявлен или его обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопенневическую пурпур.

Клинически значимы лабораторные отклонения, которые более часто возникают при дозе свыше
10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; увеличение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдалось у некоторых пациентов, не больных гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Профиль побочных реакций у детей и подростков обычно аналогичен профилю побочных реакций у взрослых, хотя есть специфическая педиатрическая проблема в отношении угнетения роста. Более того, суицидальные мысли или попытки самоубийства возникают чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Как и у взрослых, у детей и подростков также наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, нарушения в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность чаще встречаются у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.

3 года с даты производства препарата в форме bulk.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Лиофилизат для раствора для инъекций, по 3 млн МЕ во флаконах.

По 10 флаконов с лиофилизатором в картонной коробке;

по 5 флаконов с лиофилизатом вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампулах по 5 штук в картонной коробке;

по 1 флакону с лиофилизатом вместе с растворителем (2 мл воды для инъекций) в ампуле в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА» (производство по форме «in bulk» фирмы-производителя
ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек», Украина).

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки,

ул. Грушевского, дом. 60.