Анапирон раствор д/инф. 10 мг/мл (1000 мг) по 100 мл во флак.
Характеристики
Инструкция для Анапирон раствор д/инф. 10 мг/мл (1000 мг) по 100 мл во флак.
Состав
действующее вещество: парацетамол;
100 мл раствора содержат парацетамола 1000 мг;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.
Фармакологическая группа
Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще предстоит установить, он может включать центральное и периферическое воздействие.
Фармакодинамические эффекты
Анапирон обеспечивает начало обезболивания через 5-10 минут после начала введения. Пиковый анальгезирующий эффект достигается через 1 час, длительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.
Анапирон уменьшает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения с длительностью жаропонижающего эффекта по меньшей мере на 6 часов.
Фармакокинетика.
Взрослые
Всасывание
После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейная.
Биодоступность после в/в инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащая 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.
Метаболизм
Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.
Выведение
Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90% принятой дозы выводится в течение 24 часов почками, преимущественно в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.
Новорожденные, младенцы и дети
Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5-2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у новорожденных – примерно 3,5 часа. У детей до 10 лет, по сравнению со взрослыми, существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами.
Фармакокинетические величины в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс, *CLstd/Foral (l.h-1 70 кг-1)
Возраст | Масса тела (кг) | CLstd/Foral (l.h-1 70 кг-1) |
40 недель от зачатия 3 месяца постнатального возраста 6 месяцев постнатального возраста 1 год постнатального возраста 2 года постнатального возраста 5 лет постнатального возраста 8 лет постнатального возраста | 3,3 6 7,5 10 12 20 25 | 5,9 8,8 11,1 13,6 15,6 16,3 16,3 |
*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется в данной группе пациентов.
Показания
Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде, или кратковременное лечение лихорадки, когда введение внутривенным способом клинически обосновано срочной потребностью лечения боли или гипертермии, и/или другие пути введения недоступны.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарства парацетамола) и другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.
Особые меры безопасности
Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении Анапирона, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем дозы в миллилитрах.
Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола нужно снизить.
Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут вызвать развитие тяжелой интоксикации даже при небольшой передозировке.
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение 4 суток) с пероральными антикоагулянтами может привести к небольшим вариациям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в течение одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом.
При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенной анионной щелью, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности по применению
Необходимо избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если возможный такой способ применения.
Во избежание риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.
Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах выше рекомендованных. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются со 2-х суток после начала применения препарата и достигает максимума на 4-6 сутки. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»).
Парацетамол может вызвать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной щелью, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также употребляющих максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение 5-оксопролина в моче.
С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:
- гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильберта;
- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- хронического алкоголизма;
- алиментарное истощение (снижение резерва глютатиона в печени);
- обезвоживание;
- дефицита глюкозо-6-фосфатаздегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).
Риск развития повреждений печени при лечении Анапироном растет у больных с алкогольным гепатозом.
Применение препарата может оказывать негативное влияние на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
При длительном лечении требуется контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени.
Вспомогательные вещества. Анапирон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию у детей, которые внутриутробно подвергались воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты. В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки и с наименьшей возможной частотой.
Период кормления грудью.
После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет.
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутривенно.
Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу дозировки ниже).
Масса тела пациента | Одноразовая доза | Объем на один прием | Максимальный объем препарата (10 мг/мл) на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)* | Максимальная суточная доза** |
>10 кг – ≤33 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 49,5 мл | 60 мг/кг, не превышая 2 г |
>33 кг – ≤50 кг | 15 мг/кг | 1,5 мл/кг | 75 мл | 60 мг/кг, не превышая 3 г |
>50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 3 г |
> 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности | 1 г | 100 мл | 100 мл | 4 г |
* Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах.
Минимальный интервал между вводами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 1 дня.
Минимальный интервал между введениями у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.
** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо правильно корректировать, учитывая такие препараты.
Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени
Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.
Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающие пациенты (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильберта, с массой тела менее 50 кг
Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в корректировке дозы.
Во избежание ошибок дозирования, связанного с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Анапирон. Такое несоответствие может привести к случайной передозировке и даже к летальному исходу. При выписке рецептов следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объем общей дозы в миллилитрах (мл).
Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной инфузии.
Дети.
Не применяют детям до 1 года и с массой тела менее 10 кг.
Применяют детям от 1 года с массой тела более 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.
Передозировка
Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у больных пожилого возраста, детей, пациентов с печеночной недостаточностью, в случае хронического алкоголизма, наличия алиментарной дистрофии и у лиц с пониженной. В указанных случаях передозировка может представлять угрозу жизни пациента.
Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.
Передозировка у взрослых может при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей - 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12-48 часов растет уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума после 4-6 дней.
Неотложные меры:
- немедленная госпитализация;
- скорейшее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
- внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки; НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более длительным;
- симптоматическое лечение.
Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.
Побочные эффекты
Как и у других препаратов парацетамола, представленные ниже побочные реакции распределяются на частые (≥ 1/100 - < 1/10), единичные (> 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных):
Системы органов | Частые | Единичные | Редкие | Частота неизвестна |
Со стороны иммунной системы |
| реакции гиперчувствительности*, анафилактический шок* |
| |
Со стороны сердечно-сосудистой системы. | артериальная гипотензия |
| тахикардия | |
Со стороны гепатобилиарной системы | рост уровня печеночных трансаминаз |
|
| |
Со стороны системы крови и лимфатической системы |
|
| тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
| сыпь *, крапивница*, серьезные кожные реакции*** |
|
Общие расстройства и реакции в месте введения | реакции в месте введения (боль и чувство жжения) | недомогание |
| эритема, приливы, зуд |
Нарушения обмена веществ, метаболизма |
|
| метаболический ацидоз с большой анионной щелью (HAGMA)** |
|
*Сообщали об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.
**В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.
***Сообщали об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Неиспользованное остающееся лекарственное средство должно быть уничтожено.
Несовместимость
Анапирон не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
По 100 мл препарата во флаконе, по 1 флакону в пленке в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.
Адрес
Хашра №520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Уттаракханд, Индия.
Заявитель
Ананта Медикеар Лтд.
Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.
Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.