Артиция - инструкция, показания, состав, побочные эффекты

Склад

діючі речовини: 1 таблетка містить гестодену 0,075 мг, етинілестрадіолу 0,02 мг;

допоміжні речовини: кальцію-натрію едетат, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25, магнію стеарат, сахароза, повідон 90F, макрогол 6000, кальцію карбонат, тальк, віск монтановий гліколевий.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Гормональні контрацептиви для системного застосування. Естрогени та гестагени у фіксованих комбінаціях. Код АТС G03A A10.

Показання

Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Комбіновані пероральні контрацептиви не можна застосовувати за наявності хоча б одного з нижчезазначених станів або захворювань. Якщо будь-який з цих станів виникає вперше протягом прийому комбінованого перорального контрацептиву (КПК), то його прийом необхідно негайно припинити.

• Поточні або раніше перенесені явища тромбозу або тромбоемболії вен або артерій (наприклад тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт) або церебро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.
• Існуючі або раніше перенесені явища, які передують тромбозу (наприклад транзиторна ішемічна атака, стенокардія), в анамнезі.
• Серйозні або множинні фактори ризику розвитку тромбозу вен або артерій.
• Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.
• Цукровий діабет з ураженням судин.
• Існуючий або раніше перенесений панкреатит, асоційований з тяжкою формою гіпертригліцеридемії в анамнезі.
• Існуюча або раніше перенесена тяжка форма захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не повернулися до норми.
• Існуючі або раніше перенесені пухлини печінки (доброякісні або злоякісні).
• Діагностовані або підозрювані стероїдозалежні злоякісні утворення (статевих органів або молочних залоз).
• Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.
• Вагітність або підозра на вагітність.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Спосіб застосування та дози

Як приймати Артицію

Якщо комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) приймаються згідно з рекомендаціями, то ризик вагітності становить приблизно 1 % на рік. У випадку пропуску або нерегулярного прийому таблеток чи неправильного їх застосування ризик вагітності може збільшуватись.

Препарат приймають у визначеному порядку щодня, приблизно в один і той самий час, з невеликою кількістю води залежно від потреби. Протягом 21-го дня поспіль приймають 1 таблетку на день.

Прийом таблеток з нової упаковки розпочинають через 7 днів, протягом яких відбувається спричинена припиненням прийому засобу кровотеча. Кровотеча розпочинається приблизно через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не припинятися до початку прийому таблеток з нової упаковки.

Як розпочати прийом Артиції

• ;Якщо в попередньому місяці гормональні засоби контрацепції не застосовувалися

Застосування препарату слід розпочинати з першого дня природного менструального циклу, тобто з першого дня менструальної кровотечі. Прийом може також розпочинатися протягом періоду з 2-го до 5-го дня менструального циклу, однак протягом перших 7 днів першого циклу рекомендується додатково застосовувати бар’єрний метод контрацепції.

• ;Перехід з іншого КПК або трансдермальних пластирів

Прийом Артиції бажано розпочинати на наступний день після прийому останньої діючої таблетки (останньої таблетки, яка містить діючу речовину) попереднього КПК, однак не пізніше, ніж у день, наступний за звичним періодом часу, протягом якого таблетки не приймаються, або одразу після закінчення періоду прийому таблеток-плацебо попереднього КПК. У випадку, коли жінка попередньо застосовувала трансдермальний пластир, вона повинна починати прийом Артиції в день його зняття і, щонайпізніше, в день, коли повинен накладатися наступний пластир.

• ;Перехід від методу контрацепції, який включає в себе тільки прогестаген (міні-пілі, ін’єкції, імплантати), або від внутрішньоматкової системи вивільнення прогестагену (ВМС)

Перехід від міні-пілі можливий у будь-який час (від імплантатів або ВМС — у день їхнього видалення, від ін’єкцій – у день, коли повинна робитися наступна ін’єкція), але в усіх цих випадках протягом перших 7 днів прийому Артиції рекомендується додаткове застосування бар’єрного методу контрацепції.

• ;Застосування після аборту в першому триместрі вагітності

Якщо жінка розпочне прийом препарату відразу після аборту, застосування додаткових засобів контрацепції не потребується.

• ;Застосування після пологів або аборту в другому триместрі вагітності

Рекомендації жінкам, які годують груддю, див. у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Жінкам рекомендовано розпочинати прийом Артиції в період з 21-го до 28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо жінка розпочне прийом пізніше, то протягом перших 7 днів прийому препарату необхідно застосування додаткового бар’єрного методу контрацепції. Однак, якщо статевий акт вже відбувся, то потрібно виключити вагітність до дійсного початку прийому КПК, тобто жінка повинна дочекатися першої менструальної кровотечі.

Що робити у випадку пропуску прийому таблетки

Якщо прийом таблетки затримується менше ніж на 12 годин, то контрацептивний захист не порушується. Препарат слід приймати відразу після того, як жінка згадає про пропуск, а наступну таблетку прийняти у звичний час.

Якщо прийом таблетки затримується більше ніж на 12 годин, то контрацептивний захист може послаблюватися. В такому випадку необхідно дотримуватися таких рекомендацій:

1) застосування препарату ніколи не слід припиняти на період, довший за 7 днів;

2) щоб досягти належного пригнічення системи гіпоталамус–гіпофіз–яєчники, необхідно безперервно приймати препарат протягом 7 днів.

Таким чином, можна рекомендувати наступне:

• Тиждень 1

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу після того, як згадає про це, навіть у тому випадку, якщо необхідно прийняти дві таблетки одночасно. Після цього таблетки слід приймати у звичний час. Крім цього, протягом наступних 7 днів слід застосовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо статевий акт відбувся у попередні 7 днів, то можливе виникнення вагітності. Чим більше пропущено таблеток і чим ближче звичний проміжок часу без прийому таблеток, тим вищий ризик виникнення вагітності.

• Тиждень 2

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу після того, як згадає про це, навіть у тому випадку, якщо необхідно прийняти дві таблетки одночасно. Після цього таблетки слід приймати у звичний час. Якщо перед пропуском першої таблетки жінка регулярно приймала препарат протягом 7 днів, то додаткові заходи контрацепції не потрібні. Якщо жінка пропустила більше ніж одну таблетку, то протягом 7 днів рекомендується вживати спеціальні заходи контрацепції.

• Тиждень 3

У зв’язку з наступним проміжком часу без прийому таблеток існує підвищений ризик зменшення надійності контрацепції. Однак, незважаючи на це, при коригуванні схеми прийому послаблення контрацептивного захисту може попереджатися. Інші заходи контрацепції не потребуються за умови, якщо жінка дотримувалася рекомендацій щодо прийому препарату протягом 7 днів до пропуску першої таблетки. В іншому випадку вона повинна скористатися першим із наступних двох варіантів і протягом 7 днів застосовувати інший додатковий засіб контрацепції.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку відразу після того, як згадає про це, навіть якщо необхідно прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона повинна приймати препарат за звичною схемою. Прийом таблеток з наступної упаковки слід розпочинати відразу ж після закінчення всіх таблеток з попередньої упаковки, так щоб між прийомом таблеток з цих упаковок не було перерви. Пов’язана з припиненням прийому препарату кровотеча, ймовірно, розпочнеться тільки після закінчення прийому таблеток з другої упаковки, проте тимчасова кровотеча або кровотеча між менструальними циклами можлива під час прийому цих таблеток.

2. Жінка також може припинити прийом таблеток з поточної упаковки. Таким чином, буде досягнутий проміжок часу, який не перевищуватиме 7 днів без прийому таблеток, включаючи дні, в які прийом таблеток був пропущений, а потім слід приймати таблетки з наступної упаковки.

Якщо жінка забула прийняти таблетки і в результаті не виникла пов’язана з припиненням прийому препарату кровотеча протягом першого звичного проміжку часу, коли таблетки не приймали, то можливе виникнення вагітності.

Дії у випадку розладів з боку травного тракту

У випадку серйозних розладів з боку травного тракту може зменшуватися всмоктування діючих речовин, у цьому випадку необхідні додаткові заходи контрацепції.

Якщо через 3-4 години після прийому таблетки виникає блювання, то може застосовуватися процедура, яка рекомендується при пропуску прийому таблетки (див. вище).

Якщо жінка не бажає змінювати звичну схему прийому препарату, вона повинна прийняти таблетку з іншої упаковки.

Як перенести або відстрочити кровотечу

Якщо жінка бажає відстрочити кровотечу, то вона повинна продовжувати прийом таблеток Артиції з іншої упаковки без перерви. Таким чином, можна при необхідності продовжувати приймати таблетки до закінчення прийому таблеток з другої упаковки. Протягом цього часу може відбуватися кровотеча між менструальними циклами або тимчасова кровотеча. Після закінчення 7-денної перерви без прийому таблеток жінка знову продовжує регулярно приймати Артицію.

Якщо жінка бажає перенести менструацію на інший день тижня, відмінний від дня згідно зі звичною схемою, то їй рекомендовано скоротити проміжок часу, протягом якого таблетки не приймаються, на стільки днів, скільки їй потрібно. Чим коротший цей проміжок часу, тим вищий ризик кровотечі між менструальними циклами і тимчасової кровотечі під час прийому таблеток з наступної упаковки (подібно до випадку відстрочення менструації).

Побічні реакції

Якщо присутні деякі з названих нижче станів або факторів ризику, то користь КПК повинна зважуватися відносно можливого ризику від його застосування кожною жінкою окремо і ці ризики повинні бути зважені до початку прийому препарату. Якщо спостерігається ускладнення, загострення або перший прояв деяких із зазначених нижче станів або факторів ризику, то жінці необхідно звернутися до лікаря, який повинен вирішити питання щодо подальшого застосування КПК.

• Порушення кровообігу

Результати епідеміологічних досліджень вказують на зв’язок між прийомом КПК і підвищенням ризику тромбозів артерій і вен, а також такими тромбоемболічними процесами, як інфаркт міокарда, захворювання судин головного мозку, тромбоз глибоких вен і емболія легеневої артерії. Ці випадки зустрічаються рідко.

Тромбоемболія вен (ТЕВ), яка проявляється як тромбоз глибоких вен і/або емболія легеневої артерії, може виникати під час прийому будь-якого КПК. Ризик тромбозу вен найвищий протягом першого року прийому КПК. Приблизна частота випадків виникнення ТЕВ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви з малою дозою естрогенів (менше від 0,05 мг етинілестрадіолу), становить 4 випадки на 10 000 жінок/рік порівняно з 0,5-1 випадком на 10 000 жінок/рік у жінок, які не приймають пероральних контрацептивів. Частота випадків виникнення ТЕВ, пов’язана з вагітністю, становить 6 на 10 000 випадків вагітності.

Дуже рідко у жінок, які приймають КПК, спостерігається тромбоз, локалізований в інших кров’яних судинах, наприклад судинах печінки, брижейки, нирок, головного мозку або венах і артеріях сітківки. Не існує єдиної думки про те, чи пов’язані ці випадки із застосуванням КПК.

Ознаки випадків тромбозу/тромбоемболії вен або артерій або випадків захворювань судин головного мозку можуть включати в себе: однобічний біль і/або набряк ноги, раптовий сильний біль у грудях, який може віддавати в ліву руку, раптову затримку дихання, раптовий напад кашлю, будь-який незвичний сильний або тривалий головний біль, раптову повну або часткову втрату зору, двоїння в очах, нерозбірливість мовлення або афазію, запаморочення, втрату свідомості з осередковими симптомами або без них, слабкість або виражений параліч, який раптово уражає половину тіла, порушення моторної функції, «гострий» живіт.

Ризик випадків тромбозу/тромбоемболії вен або артерій або випадків захворювань судин головного мозку зростає:

• з віком;
• при палінні (при інтенсивному палінні, особливо у жінок віком від 35 років);
• при обтяженому родинному анамнезі (тромбоемболія вен або артерій у братів, сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо спостерігається природжена схильність, то жінку повинен обстежити фахівець до ухвалення рішення про прийом КПК;
• при ожирінні (індекс маси тіла – понад 30 кг/м²);
• при дисліпопротеїнемії;
• при артеріальній гіпертензії;
• при мігрені (див. розділ «Протипоказання»);
• при вадах клапанів серця;
• при фібриляції передсердь;
• при більш тривалій нерухомості, серйозному хірургічному втручанні, будь-якому хірургічному втручанні на ногах або при більш обширній травмі. В цих ситуаціях варто припинити прийом КПК (у випадку планового хірургічного втручання принаймні за 4 тижні) і знову розпочати їх приймати тільки через два тижні після повного відновлення рухливості.

Не існує єдиної думки про можливий вплив варикозу вен і поверхневого тромбофлебіту на розвиток тромбоемболії вен.

Протягом післяпологового періоду необхідно враховувати підвищення ризику тромбоемболії.

Інші захворювання, які пов’язують з небажаним впливом на кровообіг: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні процеси в кишечнику (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) і серпоподібноклітинна анемія.

Зростання частоти або ступеня тяжкості мігрені під час прийому КПК (це може стосуватися ознак, які передують захворюванням судин головного мозку) може бути причиною негайного припинення прийому КПК (див. розділ «Протипоказання»).

Біохімічні фактори, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до тромбозу вен або артерій: стійкість до активованого білка C (АБС), гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит білка C, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт).

При розгляді співвідношення ризику/користі лікар повинен враховувати, що відповідне лікування цих станів може зменшувати ризик тромбозу, і що ризик, пов’язаний з вагітністю, вищий, ніж ризик, пов’язаний із застосуванням низькодозових (<0,05 мг етинілестрадіолу) КПК.

• Пухлини

Найважливіший фактор ризику при розвитку карциноми шийки матки — персистуюче інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ). Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на те, що це підвищення ризику може посилюватися при тривалому прийомі КПК. Однак дотепер тривають суперечки стосовно того, наскільки ці результати можуть мати відношення до інших діагностованих факторів, наприклад моніторингу стану шийки матки і статевої поведінки, включаючи застосування бар’єрних контрацептивів.

Результати досліджень вказують на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) діагностування карциноми молочної залози у жінок, які поточно приймають КПК. Цей ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому КПК. У зв’язку з тим, що карцинома молочної залози зустрічається рідко у жінок віком до 40 років, підвищення кількості діагнозів карциноми молочної залози у жінок, які поточно приймають або раніше приймали КПК, незначне порівняно із загальним ризиком виникнення карциноми молочної залози. Результати цих досліджень причинного зв’язку не доводять. Підвищення ризику виникнення карциноми молочної залози, яке спостерігається у жінок, які приймають КПК, може спричинюватися її діагностуванням на ранній стадії, біологічним ефектом КПК або поєднанням цих двох факторів. Карцинома молочної залози, яка діагностується у жінок, які поточно приймають або раніше приймали КПК, як правило клінічно менш прогресивна, ніж у жінок, які ніколи не приймали КПК.

У жінок, які приймають КПК, рідко діагностувалися доброякісні пухлини печінки, а злоякісні пухлини печінки діагностувалися навіть ще рідше. Рідко ці пухлини призводили до загрозливої для життя внутрішньочеревної кровотечі. Якщо у жінок, які приймають КПК, є сильний біль у епігастральній ділянці і збільшення розміру печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то в диференційному діагнозі повинна враховуватися можливість пухлини печінки.

• Інші стани

У жінок, які страждають на гіпергліцеридемію або мають родинний анамнез цього захворювання, під час прийому КПК можливе виникнення панкреатиту.

Незважаючи на те, що у багатьох жінок, які приймають КПК, було відзначено незначне підвищення артеріального тиску, клінічно значуще підвищення спостерігається рідко. Якщо клінічно значуща артеріальна гіпертензія розвивається в процесі прийому КПК, то лікар повинен відмінити прийом КПК, а також лікувати артеріальну гіпертензію. Якщо лікар вважає за належне, застосування комбінованих пероральних контрацептивів може відновлюватися відразу після повернення показників артеріального тиску до норми в результаті антигіпертонічної терапії.

Ускладнення або перший прояв наступних станів пов’язують як з вагітністю, так і з застосуванням КПК, проте доказ зв’язку з КПК не переконливий: жовтяниця і/або свербіж, пов’язані з холестазом, утворення жовчних конкрементів, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітично-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес вагітних, втрата слуху, спричинена отосклерозом.

У жінок зі спадковою ангіоедемою естрогени можуть провокувати і загострювати симптоми спадкової ангіоедеми.

Припинення застосування КПК можливе при гострих і хронічних порушеннях функції печінки, поки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень. Також необхідно припинити застосування КПК при рецидивуючій холетастичній жовтяниці, яка вперше виникла під час вагітності або під час більш раннього застосування статевих стероїдів.

Незважаючи на той факт, що КПК можуть чинити вплив на резистентність до інсуліну, що веде до розвитку інсулінорезистентності і порушення толерантності до глюкози, не існує доказу потреби у внесенні змін до режиму лікування діабету у хворих на діабет пацієнток, які приймають низькодозові КПК (які містять <0,05 мг етинілестрадіолу). У будь-якому випадку хворі на діабет пацієнтки, які приймають КПК, повинні підлягати ретельному моніторингу.

Хвороба Крона і неспецифічний виразковий коліт можуть асоціюватися із застосуванням КПК.

Іноді може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок, які мають анамнез хлоазму вагітних. Жінки, схильні до розвитку хлоазми, під час прийому КПК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового світла.

Лікарський засіб містить лактози моногідрат і цукрозу. Пацієнти з рідкісними спадковими ферментопатіями непересення галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози, з рідкісними спадковими проблемами неперенесення фруктози або недостатності інвертази-ізомальтази не повинні приймати цей засіб.

У нижченаведеній таблиці зазначені побічні реакції на препарат з боку поєднання етинілестрадіолу і гестодину, про які є повідомлення. Зв’язок із застосуванням цього поєднання не був ані підтверджений, ані заперечений.

Побічні реакції розподіляються на групи відповідно до термінології МСРД, а також за їхньою частотою: дуже часто (≥1/10); часто (від ³1/100 до <1/10); нечасто (від ³1/1 000 до <1/100); рідко (від ³1/10 000 до < 1/1 000); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (неможливо оцінити за існуючими даними):

У жінок зі спадковою ангіоедемою сторонні естрогени можуть викликати або загострювати ознаки ангіоедеми.

Передозування

Доступних даних про серйозні симптоми передозування немає. Можуть виникати наступні симптоми: нудота, блювання і незначна вагінальна кровотеча у молодих дівчат. Антидотів не існує, а лікування передозування повинно бути симптоматичним.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Артиція протипоказана під час вагітності. Якщо жінка завагітніла під час прийому Артиції, то застосування препарату слід припинити. Однак розширені епідеміологічні дослідження не виявили підвищення ризику природжених злоякісних утворень у новонароджених, чиї матері приймали КПК до вагітності, а також вони не виявили тератогенного ефекту у випадках, коли КПК помилково приймалися на ранній стадії вагітності.

Застосування КПК може чинити вплив на годування груддю, який може зменшувати кількість і склад материнського молока. Тому КПК не рекомендовано застосовувати протягом періоду годування груддю. До материнського молока можуть потрапляти невеликі кількості контрацептивних стероїдів і/або їхніх метаболітів, однак свідчень шкідливого впливу на здоров’я дитини не надходило.

Діти

Препарат не показаний для застосування дітям.

Особливі заходи безпеки

Медичний огляд

Перед першим прийомом або відновленням прийому КПК потрібно отримати від жінки повний анамнез і провести повний медичний огляд з урахуванням протипоказань і застережень. Огляд може регулярно повторюватися. Регулярний медичний огляд важливий, оскільки протипоказання (наприклад тимчасовий ішемічний напад) або фактори ризику (наприклад родинний анамнез тромбозу вен або артерій) можуть спочатку виникати тільки під час прийому КПК. Частота і характер цих оглядів повинні базуватися на належним чином визначених клінічних стандартах, і вони повинні відповідати індивідуально кожній і будь-якій пацієнтці, проте загалом вони повинні включати в себе передусім визначення артеріального тиску, огляд молочних залоз, органів черевної порожнини і таза, включаючи проведення цитологічного обстеження шийки матки.

Жінкам слід повідомити, що пероральні контрацептиви не захищають їх ані від ВІЛ-інфікування (СНІД), ані від інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зменшення ефективності контрацепції

Ефективність КПК може зменшуватися, наприклад при пропуску прийому таблетки, при розладах з боку травного тракту або при одночасному прийомі інших засобів.

Послаблення контролю над циклом

Коли застосовується будь-який КПК, може виникати нерегулярна кровотеча (тимчасова кровотеча або кровотеча між менструальними циклами), переважно протягом першого місяця прийому. Тому доцільно знайти причину нерегулярної кровотечі тільки після адаптаційного проміжку часу, який приблизно становить три цикли.

Якщо нерегулярна кровотеча не припиняється або якщо вона з’являється після періоду регулярних циклів, то потрібно розглянути можливість негормональної причини і виконати відповідні діагностичні дії з метою виключення злоякісних утворень або вагітності. Також може потребуватися проведення кюретажу.

У деяких жінок пов’язана з припиненням прийому препарату кровотеча не обов’язково повинна з’являтися протягом проміжку часу без прийому таблеток. Якщо КПК приймати, дотримуючись вказівок, то вагітність малоймовірна. Однак, якщо КПК не приймався регулярно до першого пропуску кровотечі, або якщо пов’язана з припиненням прийому кровотеча не відбувалася двічі, то вагітність повинна виключатися до подальшого прийому КПК.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Повідомлень про вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не надходило.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

• Взаємодії

Взаємодії між КПК та іншими лікарськими засобами можуть призводити до виникнення кровотечі між менструальними циклами і/або відсутності контрацепції. Повідомляється про наступні взаємодії:

Печінковий метаболізм. Взаємодії можуть відбуватися з лікарськими засобами, які стимулюють мікросомальні ферменти, які можуть призводити до посилення кліренсу статевих гормонів (наприклад фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, імовірно, окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом, гризеофулвіном і засобами, до складу яких входить звіробій).

Про можливе порушення печінкового метаболізму повідомлялося у зв’язку з дією ВІЛ-протеаз (наприклад ритонавіру) і ненуклеозидних зворотних інгібіторів транскриптази (наприклад невірапіну), а також їхніх поєднань.

Вплив антибіотиків. У деяких клінічних звітах описувалася послаблена ентерогепатична циркуляція при прийомі деяких антибіотиків (наприклад пеніцилінів, тетрациклінових агентів), які можуть зменшувати концентрацію етинілестрадіолу.

Жінки, які приймають деякі з цих препаратів, повинні тимчасово застосовувати бар’єрний метод контрацепції додатково до КПК або вибрати інший спосіб контрацепції. При прийомі засобів, які стимулюють мікросомальні ферменти, бар’єрний метод повинен застосовуватися під час прийому цього препарату, а також протягом наступних 28 днів після його припинення. Жінки, які проходять лікування антибіотиками (за виключенням рифампіцину і гризеофулвіну), повинні застосовувати бар’єрний метод протягом наступних 7 днів після закінчення лікування. Якщо лікування співпадає з періодом закінчення прийому таблеток з поточної упаковки КПК, то прийом таблеток з наступної упаковки слід розпочинати без звичного проміжку часу, протягом якого таблетки не приймаються.

Пероральні контрацептиви можуть порушувати метаболізм деяких інших препаратів – їх концентрація в плазмі крові і тканинах може збільшуватися (наприклад циклоспорин) або зменшуватися (наприклад ламотриджин).

Примітка: з метою виявлення можливих взаємодій повинна надаватися спеціалізована інформація про супутнє лікування.

• Лабораторне дослідження

Прийом контрацептивних стероїдів може чинити вплив на результати лабораторних аналізів, включаючи біохімічні параметри печінки, щитовидної залози, функції надниркової залози і нирок, рівень білка у плазмі крові (які зв’язуються), наприклад глобуліну і фракцій ліпідів/ліпопротеїнів, які зв’язуються з кортикостероїдами, параметри метаболізму вуглеводнів і параметри коагуляції й фібринолізу. Однак зміни, як правило, перебувають у межах нормальних лабораторних значень.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Контрацептивний ефект КПК базується на поєднанні різноманітних факторів. Найважливіший — пригнічення овуляції і зміна цервікальної секреції.

Окрім захисту від вагітності застосування КПК також має інші переваги, що можуть бути враховані при виборі цього методу контрацепції. Цикл стає більш регулярним, менструація часто стає менш болісною, а кровотеча — слабшою. У зв’язку з цим може зменшуватися дефіцит заліза.

Також був зафіксований підвищений ризик карциноми ендометрію і яєчників. Крім цього, високодозові КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) зменшують частоту утворення кіст яєчників, запалювальних процесів у ділянці таза, доброякісних утворень у молочних залозах і випадків позаматкової вагітності. Для низькодозових КПК така тенденція досі не доведена.

Фармакокінетика.

• Гестоден

Всмоктування

Перорально прийнятий гестоден всмоктується швидко і повністю. Максимальні рівні препарату в сироватці крові, які становлять приблизно 4 нг/мл, досягаються приблизно через 1 годину після перорального прийому однієї дози. Біодоступність становить приблизно 99 %.

Розподіл

Гестоден зв’язується з альбуміном сироватки крові і з глобуліном, який зв'язується зі статевими гормонами (ГЗСГ). Тільки 1,3 % від загальних рівнів препарату в сироватці крові присутні як вільні стероїди, проте приблизно 68 % специфічно зв'язуються з ГЗСГ. Підвищення рівнів ГЗСГ, спричинене етинілестрадіолом, чинить вплив на кількість гестодену, який зв’язується з білками сироватки крові, що призводить до збільшення фракції, яка зв'язується з ГЗСГ, і зменшення фракції, яка зв’язується з альбуміном. Об’єм розподілу гестодену становить 0,7 л/кг.

Метаболізм

Гестоден повністю метаболізується через звичайний процес стероїдного метаболізму. Швидкість метаболічної елімінації із сироватки крові становить приблизно 0,8 мл/хв/кг. Безпосередньої взаємодії у випадках, коли гестоден приймався разом з етинілестрадіолом, виявлено не було.

Виведення

Рівні гестодену зменшуються в два етапи. Заключний етап характеризується періодом напіввиведення, який становить приблизно 12-15 годин.

Гестоден у незміненій формі не виводиться. Його метаболіти виводяться в сечу і жовч у співвідношенні приблизно 6:4. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 1 день.

Стабільний стан

Фармакокінетика гестодену зазнає впливу з боку рівня ГЗСГ, який зростає вдвічі при одночасному прийомі з етинілестрадіолом. Після багаторазового щоденного застосування рівень у сироватці крові зростає приблизно в 4 рази, а стабільний стан досягається протягом другої половини терапевтичного циклу.

• Етинілестрадіол

Всмоктування

Перорально прийнятий етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. Максимальні рівні препарату в сироватці крові, які становлять приблизно 65 пг/мл, досягаються через 1,7 години. Під час всмоктування і першого проходження через печінку етинілестрадіол інтенсивно метаболізується, що призводить до встановлення середньої пероральної біодоступності, яка становить близько 45 %, і великої варіативності між окремими особами, яка становить приблизно 20 – 65 %.

Розподіл

Етинілестрадіол значною мірою, проте неспецифічно, зв’язується з альбуміном сироватки крові (приблизно 98 %) і викликає підвищення концентрації ГЗСГ в сироватці крові. Об’єм розподілу становить приблизно 2,8 – 8,6 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол проходить досистемну кон’югацію як у стінці кишечнику, так і в печінці. Етинілестрадіол передусім метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, однак утворюється величезна кількість різноманітних гідроксильованих і метильованих метаболітів, які присутні як вільні метаболіти або кон’югуються з глюкуроновою і сірчаною кислотою. Визначений метаболічний кліренс становить 2,3 – 7 мл/хв/кг.

Виведення

Рівні етинілестрадіолу зменшуються в два етапи виведення, які характеризуються періодами напіввиведення, які становлять приблизно 1 годину і 10 – 20 годин. У незміненому вигляді етинілестрадіол не виводиться, його метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6 при періоді напіввиведення приблизно в 1 день.

Стабільний стан

З огляду на несталий напівперіод остаточного виведення і щоденне застосування стабільний стан етинілестрадіолу в сироватці крові досягається приблизно через один тиждень.

Основні фізико-хімічні властивості

круглі блискучі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору.

Термін придатності

4 роки.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 °C.

Упаковка

№ 21, № 63 (21хЗ): по 21 таблетці у блістері; по 1 або 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробники

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

ТОВ «Зентіва».

Місцезнаходження

Шлєєбрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Німеччина.

У кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чеська республіка.