Гино-тардиферон таблетки, п/о, прол./д. №30 (10х3)

действующие вещества: 1 таблетка содержит сульфата сухого сухого 247,25 мг, что эквивалентно 80 мг железа (II), кислоты фолиевой 0,35 мг;

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия (тип В), аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия (тип А), тальк, триэтилцитрат, глицерол дибегенат, железа оксид желтый (Е 172) , титана диоксида (Е 171); сепифильм LP010 (гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота).

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Препараты, содержащие железо (железа сульфат) в комбинации с фолиевой кислотой. Код ATX B03A D03.

Фармакодинамика.

Фармакодинамические свойства железа

Железо является важным минеральным веществом, которое играет ключевую физиологическую роль и необходима для многих функций, таких как транспортировка кислорода, производство АТФ, синтез ДНК и транспортировка электронов.

Механизм действия

В качестве центрального атома гема железо является составной частью гемоглобина и также необходимо для эритропоэза.

Фармакодинамический эффект

Железо отличается от других минералов, поскольку баланс железа в организме человека регулируется только абсорбцией, потому что нет физиологического механизма для его экскреции. Поглощение сульфата железа осуществляется транспортером ионов двухвалентного металла (DMT1) в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки.

Поглощающая способность у пациентов с анемией может быть во много раз больше, чем у здоровых субъектов, в результате чего поверхность поглощения значительно расширяется дистально. Процесс поглощения чувствителен к различным диетическим и другим факторам, которые могут препятствовать этому процессу, что приводит к недостаточному поглощению и, как следствие, к дефициту железа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологический ответ (модификация Hb) и восстановление и хранение запасов железа (нормализация или сохранение ферритина) были обеспечены путем перорального применения сульфата железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Состав Гино-Тардиферона позволяет применять его в условиях изменения абсорбции в организме при анемии или для профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фармакодинамические свойства фолиевой кислоты

Механизм действия

Фолат действует как кофермент при переносе атомов углерода в биосинтезе пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты, необходимых для синтеза ДНК и РНК. В общем, клетки нервной системы, гладкие мышцы и эритроциты быстро растут и размножаются, поэтому нуждаются в достаточном количестве фолатов.

Фармакодинамический эффект

Организм человека не может синтезировать фолиевую кислоту и потому обязательно должен получать ее из пищи. Фолиевая кислота имеет существенно большую биодоступность, чем природные фолаты и быстро всасывается через кишечник.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологический ответ (модификация Hb) и восстановление концентрации фолиевой кислоты были обеспечены путем перорального применения сульфата железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Состав Гино-Тардиферона позволяет применять его в условиях изменения абсорбции в организме при анемии или для профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства железа

Абсорбция

Абсорбция железа является активным процессом, который происходит в основном в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Комбинация железа сульфата и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Абсорбция увеличивается, когда запасы железа уменьшаются и уменьшаются при их увеличении.

Сопутствующий прием определенных пищевых продуктов или одновременное введение с конкретными препаратами может препятствовать абсорбции железа (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Распределение

В организме запасы железа расположены преимущественно в костном мозге (эритробласты), эритроцитах, печени и селезенке. Железо транспортируется трансферрин через кровь преимущественно в костный мозг, где оно встраивается в гемоглобин.

Метаболизм

Железо является ионом металла, который не метаболизируется печенью.

Выведение

Не существует активного механизма выведения железа.

Средняя экскреция железа у здоровых пациентов оценивается в 0,8-1 мг в сутки.

Основными способами выведения железа являются желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, деградация гема после экстравазации эритроцитов), урогенитальный тракт и кожа. Избыток перевариваемого железа в основном выводится с фекалиями.

Фармакокинетические свойства фолиевой кислоты

Абсорбция

Фолиевая кислота быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки.

Распределение

Фолаты распределены по всему телу. Основным местом хранения фолатов является печень. Также они активно концентрируются в спинномозговой жидкости. Фолаты выделяются в грудное молоко.

Метаболизм

Фолаты превращаются в метаболическую активную форму 5-метилтетрагидрофолата (5-МТГФ) в плазме и печени. Метаболиты фолатов участвуют в энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Метаболиты фолатов выводятся с мочой, а избыток фолатов выводится с мочой в неизмененном виде.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные на железо и фолиевую кислоту, полученные в результате обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенности, а также исследований репродуктивной функции и развития, не выявили какой-либо особой опасности для человека при применении в рекомендуемых дозах.

Профилактика и лечение фолатодефицитных и железодефицитных анемий; в том числе у женщин в период беременности, когда не может быть обеспечено адекватное поступление в организм железа и фолиевой кислоты вместе с едой.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к компонентам лекарственного средства. Чрезмерное содержание железа в организме (гемосидероз, гемохроматоз), анемии, не обусловленные дефицитом железа (например мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витаминов В₉ или В₁₂ (пернициозная анемия), гемолитическая анемия, апластическая анемия, сидероахрестическая анемия, железорефрактерная анемия, анемия при свинцовом отравлении, талассемия); стеноз пищевода и/или другие обструктивные заболевания пищеварительного тракта, дивертикул кишечника, кишечная непроходимость; регулярные гемотрансфузии, одновременное применение парентеральных форм железа, злокачественные новообразования.

Некоторые лекарственные средства не могут применяться одновременно.

Железо

Рекомендуемые комбинации

• Соли железа (для парентерального введения)

Возможна липотимия или шок, вследствие быстрого высвобождения железа из его комплексной формы и насыщения трансферрина.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности

• Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасываемых комплексов.

Не принимать соли железа одновременно с бисфосфонатом (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Циклины (для перорального применения): тетрациклины и производные тетрациклинов.

Снижение всасывания циклинов и железа в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасываемых комплексов.

Не принимать соли железа одновременно с циклинами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Фторхинолоны

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасываемых комплексов.

Не принимать соли железа одновременно с фторхинолонами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Метилдопа, леводопа, карбидопа

Снижение всасывания производных допы в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасываемых комплексов.

Не принимать соли железа одновременно с производными допы (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Пеницилламин

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасываемых комплексов. Повышается риск токсичности D-пеницилламина при прекращении лечения железа сульфатом.

Не принимать соли железа одновременно с пеницилламином (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Гормоны щитовидной железы/ тироксин

Снижение всасывания гормонов щитовидной железы/тироксина в желудочно-кишечном тракте вследствие образования плохо всасывающихся комплексов приводит к гипотироксинемии.

Не принимать гормоны щитовидной железы одновременно с железом (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Антациды: препараты, содержащие кальций, алюминий и магний (магния трисиликат) Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Необходимо обеспечить интервал между приёмами более 2 часов.

• Холестирамин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с холестирамином (их следует принимать, например, за 1–2 часа до или через 4 часа после приема холестирамина).

• Кальций, цинк

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте кальцием и цинком.

Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте солями железа.

Не принимать соли железа одновременно с цинком и кальцием (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

• Одновременный прием железа с салицилатом или НПВС может усиливать раздражающее действие железа на слизистую ЖКТ. Если необходимо принимать оба лекарственных средства, тогда необходимо обеспечить интервал не менее 2 часов.
• Соли железа уменьшают абсорбцию соединений золота.
• Другие формы взаимодействия

Фитиновая кислота (цельнозерновые злаки), полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно замедляют всасывание железа.

Не принимать соли железа одновременно с этими пищевыми продуктами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

В связи с наличием фолиевой кислоты есть комбинации, требующие особых мер предосторожности

• Противосудорожные препараты (например фенобарбитал, фенитоин, фосфинтоин, примидон) могут вызвать дефицит фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты вместе с противосудорожными препаратами может снизить их концентрацию в плазме и эффективность предотвращения судорог. Необходимо проводить клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме крови и при необходимости – корректировку дозы противосудорожных препаратов во время приема фолиевой кислоты и после ее отмены.
• Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат или сульфасалазин) могут снизить уровень фолата в сыворотке.
• При применении с фторурацилом большие дозы могут вызвать сильную диарею.
• Хлорамфеникол не применяют пациентам с дефицитом фолиевой кислоты, поскольку он может снижать реакцию на лечение Гино-Тардифероном.

Цитостатики, сульфонамиды, противоэпилептические средства и барбитураты оказывают влияние на абсорбцию фолиевой кислоты.

Следует учитывать, что железодефицитные анемии, ассоциированные с воспалительными синдромами, не поддаются лечению препаратами железа.

Лечение железом должно сочетаться с лечением причины анемии, где это возможно.

При случайном попадании в дыхательные пути (если вы поперхнулись) таблеток, содержащих сульфат железа, может возникать некроз слизистой бронхов, что может привести к кашлю, отхаркиванию крови, бронхиальному стенозу и/или легочной инфекции (даже если это было за несколько дней или месяцев до появления симптомов). Пациентов пожилого возраста и пациентов с трудностями глотания можно лечить только после тщательной оценки риска попадания в дыхательные пути пациента таблеток, содержащих сульфат железа. Необходимо учитывать альтернативные лекарственные формы. При случайном попадании таблеток в дыхательные пути (если вы поперхнулись) необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Согласно опубликованным данным, были зафиксированы случаи желудочно-кишечного меланоза у пациентов пожилого возраста с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом и/или гипертензией, которые получали несколько препаратов при этих заболеваниях и лечились препаратами железа от связанной с ними анемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблетки не следует сосать, жевать или держать во рту. Их необходимо глотать целиком, запивая водой, в связи с риском образования язв во рту и изменения цвета зубов.

С осторожностью применять пациентам с такими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). У больных ревматоидным артритом возможно обострение. Для предотвращения запора препарат следует запивать большим количеством жидкости.

Приблизительно каждые 4 недели следует определять следующие параметры для оценки степени дефицита железа, реакции на проведение лечения и необходимости продолжения пополнения организма железом: гемоглобин, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроцитах, количество ретикулоцитов, железо сыворотки крови, трансферрин. Определение ферритина в сыворотке крови позволяет оценить накопленное железо; показатель ферритина в сыворотке крови <15 мкг/л означает отсутствие запасов железа в организме.

При длительном применении необходим контроль уровня витамина В₁₂.

Не следует употреблять большое количество чая, кофе, красного вина, потому что это может снизить абсорбцию железа в организме.

Не рекомендуется принимать этот препарат одновременно с цельнозерновыми злаками (отрубями, бобовыми, масличными зернами), некоторыми белками (яйцами) или пищевыми продуктами или напитками, содержащими кальций (сыр, молоко и т.д.).

Интервал между приемом солей железа и этих продуктов должен быть не менее 2 часов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Железо

Беременность.

Большое количество данных по применению беременными указывает на отсутствие врожденных пороков развития при терапевтическом использовании солей железа (II). Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Гино-тардиферон можно применять во время беременности, если это необходимо.

Период кормления.

Соли железа выделяются в грудное молоко, но при приеме в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на новорожденных/младенцев.

Гино-тардиферон можно применять при кормлении грудью, если это необходимо.

Фертильность.

Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность.

При применении в терапевтических дозах не ожидается влияние на фертильность у людей.

Фолиевая кислота

Беременность.

Контролируемые испытания по применению во время беременности отсутствуют. Однако существует большое количество опубликованных данных (более 1000), поскольку это широко применяемая медицинская терапия. Эти данные не указывают на тератогенный, фетальный/неонатальный токсический эффект. Кроме того, исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Гино-тардиферон можно применять во время беременности, если это необходимо.

Период кормления.

Фолиевая кислота выделяется в грудное молоко. Не было обнаружено никакого влияния фолиевой кислоты на новорожденных/младенцев во время кормления грудью.

Гино-тардиферон можно применять при кормлении грудью, если это необходимо.

Фертильность.

Исследования на животных не показали никакого влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гино-тардиферон не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Гино-Тардиферон предназначен для перорального применения взрослым и детям в возрасте от 12 лет.

Таблетки не следует рассасывать, жевать или держать во рту. Их необходимо глотать целиком, запивая большим количеством воды. Таблетки желательно принимать до или во время еды в зависимости от желудочно-кишечной переносимости (за исключением определенных пищевых продуктов, указанных в разделе «Особенности применения»).

Рекомендуемые дозы лекарственного средства

• Профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности: 1 таблетка в сутки (утром).
• Лечение железодефицитной анемии:
• взрослым при легкой железодефицитной анемии – 1 таблетка в сутки (утром);
• взрослым при тяжелой железодефицитной анемии – 1 таблетка дважды в сутки (утром и вечером);
• детям в возрасте от 12 лет – 1 таблетка в сутки (утром).

Продолжительность лечения

• Профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности: последние два триместра беременности (или с 4-го месяца).
• Лечение железодефицитной анемии: лечение должно быть достаточным для коррекции анемии и восстановления запасов железа. Лечение может длиться от 3 до 6 месяцев и может быть продлено после консультации с врачом.

Контроль эффективности полезен только через 3 месяца после начала лечения и должен включать проверку показателей коррекции анемии (Hb, MCV) и восстановление запасов железа (ферритин сыворотки, рецептор трансферрина сыворотки и коэффициент насыщения трансферрина).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям старше 12 лет.

Сообщалось о случаях передозировки солями железа, особенно у детей, из-за случайного приема очень больших доз. Риск интоксикации железом начинается с дозы элементарного железа 20 мг/кг и возрастает с 60 мг/кг массы тела.

Отравление железом развивается на 5 последовательных симптоматических стадиях:

• стадия пищеварения (включает признаки раздражения желудочно-кишечного тракта или некроза его слизистой, сопровождающаяся в большинстве случаев болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей), стадия покоя, шок и метаболический ацидоз с последующей печеночной и почечной недостаточностью, стадия гепатокс кишечной непроходимости.

Диагноз основан прежде всего на клинических симптомах и подтверждается высоким уровнем железа в сыворотке крови, а также возможное рентгенологическое исследование органов брюшной полости (если принимали таблетки железа).

Лечение необходимо начать как можно скорее:

• Симптоматическое лечение: необходимо провести тщательный мониторинг пациента. Состояние шока, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения лечатся в соответствии с обычной практикой в ​​специализированных подразделениях (поддержка дыхания, волемии, гидроэлектролитного баланса и диуреза пациента).
• Обеззараживание желудочно-кишечного тракта: для подтверждения присутствия таблеток железа в желудочно-кишечном тракте (желудок или тонкая кишка) может быть произведена абдоминальная рентгенография. При применении большого количества таблеток железа (употребление железа более 20 мг/кг массы тела или оно симптоматическое) и только если с момента приема прошло менее 1 часа, можно удалить часть потребленного железа путем желудочно-кишечной дезактивации в больнице:
• необходимо вызвать рвоту, если пациент находится в сознании;
• также можно применять слабительное с макроголом или кишечное орошение (например, раствор полиэтиленгликоля для промывки можно вводить со скоростью 15–40 мл/кг/час в течение 4–8 часов). Применяют, если уровень железа в сыворотке продолжает расти, несмотря на эффективную рвоту.

Следует провести рентгенографию органов брюшной полости после промывания, чтобы найти другие таблетки железа или их фрагменты.

Предостережение: желудочно-кишечное обеззараживание не следует регулярно использовать при лечении отравлений железом.

• Лечение путем хелатирования железа: рекомендуется использовать хелатирующий агент, если отравление является серьезным. Первичным является применение внутривенного дефероксамина. Для получения более подробной информации смотри инструкцию по медицинскому применению дефероксамина.

Димеркапрол противопоказан при отравлении железом.

Примечание: количество фолиевой кислоты, содержащейся в лекарственном средстве, не приводит к риску передозировки фолиевой кислотой.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1 /10000, < 1/1000), одиночные (< 1/10000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нераспространенные: отек гортани.

С неизвестной частотой: легочный некроз², легочная гранулема², бронхиальный стеноз², язвы глотки².

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространеные: запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, изменение цвета кала, тошнота.

Нераспространенные: аномальный кишечный стул, диспепсия, рвота, гастрит.

С неизвестной частотой: дисхромия зубов¹, язвы в полости рта¹, желудочно-кишечный меланоз, поражение пищевода², язвы пищевода².

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нераспространенные: зуд, эритематозная сыпь.

С неизвестной частотой: ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит.

¹ Дисхромия зубов и язвы в полости рта возможны в случае некорректного применения, если таблетки разжевывали, рассасывали или удерживали во рту.

² У пациентов, особенно пожилого возраста и с нарушениями глотания, возможны поражения пищевода (язвы пищевода), язвы горла, бронхиальные гранулемы и/или некроз бронхов, что может привести к бронхиальному стенозу при случайном попадании в дыхательные пути таблеток, содержащих сульфат железа (см. раздел «Особенности применения»).

Остальные особенные группы населения.

Согласно опубликованным данным, были зафиксированы случаи желудочно-кишечного меланоза у пациентов пожилого возраста с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом и/или гипертензией, которые получали несколько препаратов при этих заболеваниях и лечились препаратами железа от связанной с ними анемии (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пьер Фабр Медикамент Продакшн.

Pierre Fabre Medicament Production.

производственный участок Прожифарм, ул. Лисе, 45500 Жиен, Франция.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, Франция.