Бронируйте товары в аптеках, экономьте до 30%. Узнать больше

Дексмедетомидин Калцекс концентрат для р-ра д/инф. 100 мкг/мл по 2 мл №25 (5х5)

Условия отпуска по рецепту
Показать все

Инструкция для Дексмедетомидин Калцекс концентрат для р-ра д/инф. 100 мкг/мл по 2 мл №25 (5х5)

Состав

действующее вещество: dexmedetomidine;

1 мл раствора содержит дексмедетомидин 100 мкг (в виде дексмедетомидина гидрохлорида

118 мкг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Дексмедетомидин. Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа-2-адренорецептора с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетико-анальгетикосберегающим эффектом. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении более высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления и артериального давления и к дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым добровольцам.

Показание 1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном ОИТ, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне ОИТ, подтвердили, что дексмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,971; 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95 % ДИ 0,922; 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов ОИТ, нуждающихся в длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшая время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол.

У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия (реже – тахикардия) по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол. По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии – приблизительно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетодидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином в связи с недостаточной глубиной седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности у педиатрической группы были получены в дозоконтролируемом исследовании в ОИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода длительностью в среднем 20,3 час, но не превышающем 24 часа. Нет данных по применению препарата свыше 24 часов. Информация по применению препарата новорожденным (28 - 44 недели беременности) очень ограничена и касается только низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/час). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту дексмедетомидина при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ОИТ частота возникновения угнетения кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778) составляла 0,5 % в сравнении с 0 % у пациентов, получавших либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n=275). Этот эффект был отмечен как легкий в 1 случае, и средней тяжести в 3 случаях.

Показание 2. Процедурная седация с сохранением сознания

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований.

Исследование 1. В исследовании 1 рандомизировали пациентов, которым выполнили определенные операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/региональной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=134), или плацебо (физиологический раствор) (n=63) в течение более 10 минут, а затем поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии исследуемым препаратом титрировали от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Количество пациентов, которые достигли целевого уровня седации (шкала оценки бодрствования и седации, Observer’s Assessment of Alertness/Sedation Scale – ОАА/S ≤ 4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54 % пациентов в группе, получавшей 1 мкг/кг дексмедетомидина, и 40 % в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, в сравнении с 3 % пациентов в группе плацебо.

Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 48 % (95 % ДИ: 37‑57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28‑48 %) соответственно в сравнении с плацебо. Средняя доза резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,5‑7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,5‑8,0) мг – в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5‑14,0) мг – в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг в сравнении с плацебо составляла ‑3,1 мг (95 % ДИ: ‑3,8 - ‑2,5) и ‑2,7 мг (95 % ДИ: ‑3,3 - ‑2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут – в группе плацебо.

Исследование 2. В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) в течение свыше 10 минут с последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/ч. Пациентам было разрешено при необходимости применить резервную терапию мидазоламом для достижения и/или поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале седации Рамсея (Ramsay Sedation Scale – RSS).

Результаты эффективности показали, что дексмедетомидин является более эффективным в сравнении с плацебо при седации неинтубированных пациентов. Количество пациентов, получавших дексмедетомидин, которые не нуждались в резервной терапии мидазоламом, составила 53 % по сравнению с 14 % в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика дексмедетомидина изучалась у здоровых добровольцев при кратковременном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Распределение. Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения с периодом полураспределения (t1/2α) приблизительно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) составляет приблизительно 1,9‑2,5 ч (минимальное значение - 1,35, максимальное значение - 3,68 ч) и средний равновесный объем распределения (Vss) – приблизительно 1,16‑2,16 л/кг (90-151 литр). Средний плазменный клиренс (Сl) составляет 0,46‑0,73 л/ч/кг (35,7‑51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали показатели Vss и Сl, составляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ОИТ при введении препарата путем инфузии продолжительности >24 ч сопоставима. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1/2 – приблизительно 1,5 часа, Vss - приблизительно 93 л и Сl - приблизительно 43 л/ч. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина является линейной, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94 % дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа-1-кислым гликопротеином, в основном с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и элиминация. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямая N‑глюкуронидация, прямое N‑метилирование и опосредованное цитохромом Р450 окисление. Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N‑глюкуронида. Метаболит H-l (N‑метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О‑глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром Р450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3‑гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца. Согласно доступной информации образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина через 9 дней приблизительно 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие 34 % введенной дозы, и N-метил-З-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, составляющий 14,51 % дозы.

Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3‑гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид составляют 1,11‑7,66 % дозы. Менее 1 % неизмененного дексмедетомидина обнаруживалось в моче. Около 28 % метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Особые группы пациентов

Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола не наблюдались.

По сравнению со здоровыми добровольцами у лиц с нарушениями функции печени снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы крови. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по шкале Чайлд‑Пью) снижался печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся t1/2. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляли соответственно 59 %, 51 % и 32 % от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний t1/2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью удлинялся до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, у пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) фармакокинетика дексмедетомидина не изменяется.

Дети. Данные о применении препарата у детей, от новорожденных (28‑44 недели беременности) до 17 лет, ограничены. Т1/2 дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) соответствует наблюдаемому у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) наблюдается более длинный t1/2. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет наблюдался более длительный период плазменного клиренса с поправкой на массу тела, но у детей старшего возраста этот период был более коротким. У новорожденных (до 1 месяца) период плазменного клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л/ч/кг), чем у детей в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в таблице 1:

Таблица 1

Среднее значение (95 % ДИ)
Возраст
N
Сl (л/ч/кг)
t1/2 (ч)
До 1 месяца
28
0,93 (0,76; 1,14)
4,47 (3,81; 5,25)
1 до <6 месяцев
14
1,21 (0,99; 1,48)
2,05 (1,59; 2,65)
6 до <12 месяцев
15
1,11 (0,94; 1,31)
2,01 (1,81; 2,22)
12 до <24 месяцев
13
1,06 (0,87; 1,29)
1,97 (1,62; 2,39)
2 до <6 лет
26
1,11 (1,00; 1,23)
1,75 (1,57; 1,96)
6 до <17 лет
28
0,80 (0,69; 0,92)
2,03 (1,78; 2,31)

Клинические характеристики.

Показания

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ (отделение интенсивной терапии), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация при проведении анестезиологического помощи/седация в сознании.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Данное предположение подтверждено исследованиями с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo.

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардии, например бета-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности по применению

Мониторинг

Дексмедетомидин Калцекс предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более долгого периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента.

Общие предостережения

Не следует вводить дексмедетомидин болюсно, также не рекомендуется применять нагрузочную дозу в условиях ОИТ. Пользователи должны быть готовы к применению альтернативного седативного средства для острого контроля возбуждения, особенно в первые часы лечения или во время проведения медицинских процедур. Во время седации при проведении анестезиологического пособия можно применять малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства для быстрого достижения желаемого уровня седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам, нуждающимся в глубокой седации.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении дексмедетомидина в амбулаторных условиях выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортным средством или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к артериальной гипотензии, в частности при применении нагрузочной дозы при проведении процедур с применением дексмедетомидина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды; предостережения

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Вследствие этого Дексмедетомидин Калцекс не применяют пациентам с серьезной нестабильностью гемодинамики.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, при необходимости хорошо купируется введением м-холиноблокаторов или снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов альфа-2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как и пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, что требует особого внимания к таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ОИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большее значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или прекратить его введение.

Рекомендуется с осторожностью применять дексмедетомидин в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска артериальной гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как снижение клиренса дексмедетомидина при избыточном введении препарата у таких пациентов может привести к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации и пролонгации эффектов.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжелых неврологических состояниях, как черепно-мозговая травма и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому препарат должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При резкой отмене агонистов альфа-2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая не отвечает на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидина. Его применение не рекомендуется у лиц, склонных к злокачественной гипертермии.

Дексмедетомидин Калцекс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в миллилитре, т.е. практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью.

Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность.

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не оказал влияния на репродуктивную функцию самцов или самок. Нет данных в отношении влияния на репродуктивную функцию у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после получения дексмедетомидина для седации при проведении анестезиологической помощи.

Способ применения и дозы

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS))

Только для стационара. Это лекарственное средство должно применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозы для взрослых.

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузий 0,7 мкг/кг/час, которую можно постепенно корректировать в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час для достижения желаемого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может занимать до одного часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке дексмедетомидина, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение насыщающей дозы дексмедетомидина в ОИТ не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости могут применяться пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность

Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т.е. седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании

Дексмедетомидин должен применяться только специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологической помощи пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении дексмедетомидина для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для ее применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии.

Введение дексмедетомидина начинают с нагрузочной дозы, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная/регионарная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина оценивают примерно в 6 минут. Его следует учитывать вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта дексмедетомидина.

Начало седации при проведении анестезиологического пособия:

­ Нагрузочная доза в виде инфузии 1 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств например таких, как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание седации при проведении анестезиологического пособия:

­ Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6‑0,7 мкг/кг/ч и титрируют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты могут иметь повышенный риск артериальной гипотензии, но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска.

Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушения функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушениями функции печени его необходимо применять с осторожностью. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат следует применять только после разведения в виде внутривенной инфузии с помощью контролируемого инфузионного устройства.

Одна ампула препарата предназначена только для одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением Дексмедетомидин Калцекс можно разбавлять в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, растворе Рингера лактата, маннитоле или в 0,9 % растворе натрия хлорида для достижения требуемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблицах ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Таблица 2

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Объем препарата Дексмедетомидина Калцекс, концентрата для раствора для инфузий, 100 мкг/мл
Объем растворителя, мл
Общий объем инфузии, мл
2 мл
48
50
4 мл
96
100
10 мл
240
250
20 мл
480
500

Таблица 3

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Объем препарата Дексмедетомидина Калцекс, концентрата для раствора для инфузий, 100 мкг/мл
Объем растворителя, мл
Общий объем инфузии, мл
4 мл
46
50
8 мл
92
100
20 мл
230
250
40 мл
460
500

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц или изменение цвета.

Дексмедетомидин Калцекс фармацевтически совместим с такими внутривенными жидкостями лекарственными средствами: раствор Рингера лактата, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой надавить на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).

Неиспользованный препарат должен уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность дексмедетомидина у детей от 0 до 18 лет не установлены. Данные о применении данной категории пациентам приведены в разделах «Фармакологические свойства», «Побочные реакции», но рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Передозировка

Симптомы.

В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки являются артериальная брадикардия, артериальная гипотензия, гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение.

В случае передозировки с клиническими симптомами, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Побочные эффекты

Резюме по профилю безопасности

При седации у взрослых пациентов, находящихся в ОИТ

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина в условиях ОИТ, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов ОИТ.

Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина во время седации при проведении анестезиологического пособия, перечислены ниже:

  • артериальная гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо);
  • угнетение дыхания (38 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 35 % в группе плацебо);
  • брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 4 % в группе плацебо).

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, получены по результатам объединенных данных из клинических исследований у пациентов ОИТ.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны метаболизма и питания: часто – гипергликемия, гипогликемия; нечасто - метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства: часто – ажитация; нечасто – галлюцинации.

Со стороны сердца: очень часто – брадикардия1,2; часто – ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия; нечасто – атриовентрикулярная блокада I степени, снижение сердечного выброса.

Со стороны сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия1,2, артериальная гипертензия1,2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – угнетение дыхания2,3; нечасто – диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота2, рвота, сухость во рту2; нечасто – вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – синдром отмены, гипертермия; нечасто – неэффективность лекарственного средства, жажда.

1 См. ниже описание отдельных нежелательных реакций.

2 Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации при проведении анестезиологического пособия.

3 Частота «часто» в исследовании седации в условиях ОИТ.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые снижения артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находящихся в ОИТ, при введении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или к синусовой паузе. Симптомы купировались при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин или гликопирролат. В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии.

Артериальная гипертензия была связана с введением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети.

Проводилась оценка лечения детей в возрасте от 1 месяца, преимущественно после операции, находящихся в ОИТ, продолжительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (28-44 недели беременности) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения.

После разведения химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 36 часов при 25 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия до его использования несет ответственность пользователь, обычно оно составляет не больше, чем 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не производилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Существует вероятность адсорбции дексмедетомидина с некоторыми типами натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин используется до достижения клинического эффекта, рекомендуется использовать материалы с покрытием из синтетического или натурального каучука.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Важно! Данная инструкция по применению является официальной инструкцией производителя, утвержденная и предоставлена Государственным реестром лекарственных средств Украины.
Данная инструкция представлена исключительно с ознакомительной целью и не является поводом для самолечения.

Характеристики

Условия отпуска по рецепту
Регистрация UA/18314/01/01 от 17.09.2020 (приказ 2119 (1))
АТХ-классификация N05CM18 - Дексмедетомидин
МНН Дексмедетомидин
Фармгруппа Психолептики. Інші снодійні та седативні засоби. Дексмедетомідин.
Действующие вещества дексмедетомидин

Новинки реклама

Раскрой французские секреты anti-age с «умными» капсулами!
Раскрой французские секреты anti-age с «умными» капсулами! Клинически доказанный эффект и европейский опыт применения Подробней
Синдром сухого глаза?
Синдром сухого глаза? Эффективное лечение независимо от причин! Подробней
Беспокоит снижение потенции?
Беспокоит снижение потенции? Есть решение! Подробней
Новое европейское средство от аллергии!
Новое европейское средство от аллергии! Дыши свободно! Подробней
Проблемы с пищеварением, желчным или печенью?
Проблемы с пищеварением, желчным или печенью? Действуй немедленно! Подробней
Подагра. Артрит
Подагра. Артрит Эффект природных веществ Подробней
Top