Диокор 160 таблетки, п/плен. обол. по 160 мг/12.5 мг №90 (10х9)

Цены в Украине
от 650.00
до 1180.70 грн
в 11311 аптеках
Количество в упаковке:

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
таблетки, п/плен. обол.
Дозировка
гидрохлоротиазид: 12,5 мг, валсартан: 160 мг
Количество в упаковке
90 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/8318/01/01 от 16/05/2018 приказ №1470 от 21/08/2024
Производитель
ТОВ «Фарма Старт», Україна.
Все товары
Форма выпуска
таблетки
Действующее вещество
гидрохлоротиазид, валсартан
Страна происхождения бренда
Швейцария
Показать все

Инструкция для Диокор 160 таблетки, п/плен. обол. по 160 мг/12.5 мг №90 (10х9)

Состав

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80)

или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 – Opadry 171)); Диокор 160 – Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Диокор 80 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Диокор 160 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики.

Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД.

Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1 -рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1 -рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1 -рецепторами, чем с АТ2 -рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином.

В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, применявших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). Известно, что у пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9%.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+ Cl- , что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

У пациентов с артериальной гипертензией лекарственное средство приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после применения разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение АД.

Отмена валсартана не приводит к резкому повышению АД (синдром рикошета) или другим побочным реакциям.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Валсартан

После приема валсартана максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности лекарственного средства Диокор составляет 23% (диапазон 23±7). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменения кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрация лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) уменьшается на 48 %, а Cmax – на 59 %, хотя примерно через 8 часов после приема лекарственного средства его концентрация в плазме крови как в случае приема натощак, так и и при приеме с пищей одинакова. Уменьшение AUC и Cmax не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, то есть валсартан можно принимать независимо от еды.

Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбуминами. Равновесное состояние достигается в течение 1 недели. Объем распределения в период равновесного состояния после введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан в значительной степени не распределяется в тканях. По сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 30 л/час) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (приблизительно 2 л/час). Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку примерно 20% дозы выделяется в виде метаболитов. В плазме крови находится гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (первичный период полувыведения < 1 час, конечный (бета) период полувыведения – примерно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (приблизительно 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

После применения внутри всасывания гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax составляет примерно 2 часа).

Увеличение средней AUC является линейной и пропорциональной дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначителен. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после перорального приема. Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом как биэкспоненциальная. Кажущийся объем распределения составляет 4–8 л/кг. В кровообращении гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки крови (40-70%), главным образом с сывороточным альбумином. Накопление гидрохлоротиазида в эритроцитах примерно в три раза превышает концентрацию в плазме крови.

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид экскретируется из плазмы крови со средним периодом полувыведения 6–15 часов в конечной фазе выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторной дозировке не происходит; накопление минимально при дозировке один раз в сутки. Более 95% абсорбированного количества выводится с мочой в неизмененном виде.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Нарушение функции печени

При исследовании фармакокинетики с участием пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью концентрация валсартана была примерно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. В общем, заболевание печени с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Нарушение функции почек

Согласно ожиданиям вещества, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего плазменного клиренса, корреляции между функцией почек и системной доступностью валсартана не обнаружено. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (о тяжелой почечной недостаточности см. раздел «Противопоказания»). Исследования с участием пациентов в диализе не проводились. Однако поскольку валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, его выведение с помощью диализа не ожидается.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, учитывая, что это лекарственное средство выводится только почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти вдвое из-за значительного снижения почечного клиренса. Гидрохлоротиазид подвергается выведению диализа.

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста (>65 лет) системное влияние валсартана было несколько более выражено, чем у молодых пациентов, однако он не был клинически значимым.

Равновесные концентрации гидрохлоротиазида выше, а системный клиренс значительно медленнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Поэтому состояние пациентов пожилого возраста, принимающих гидрохлоротиазид, требует тщательного мониторинга.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой взаимосвязи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Существуют данные, что одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) ) для ПКК. При БКК и ПКК наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффекта. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении высоких кумулятивных доз лекарственного средства (~100000 мг). ). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Показания

Лекарственное средство применяют для лечения легкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства и другим производным сульфонамидов.

Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

Анурия.

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Беременные и женщины, которые планируют забеременеть, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в/60 мл ,73 м2).

Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предварительном применении ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Не рекомендуется одновременное применение

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявления токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому эта комбинация не рекомендуется. Поскольку тиазиды снижают почечный клиренс лития, токсичность лития может усугубляться после применения лекарственного средства. Если применение лекарственного средства все же необходимо, рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови в случае их одновременного применения.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Прочие антигипертензивные средства. Возможно усиление действия других антигипертензивных препаратов при одновременном применении с лекарственным средством Диокор (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

НПВС или ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II.

У больных пожилого возраста, пациентов со снижением ОЦК (в том числе у получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек, одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск ухудшения функции почек, включая ОПН. Совместное применение этих лекарственных средств требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой артериальной гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2, диабетической нефропатией или пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2.

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, или другие лекарственные средства/вещества, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при необходимости применения лекарственных средств, влияющих на уровень калия в сочетании с валсартаном. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство Диокор, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захватного транспортера (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Взаимодействия отсутствуют. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных, антиаритмических.

Если необходимо назначение этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа пируэт. Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт, в частности антиаритмическими средствами Iа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, противоэпилептические лекарственные средства. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

  • Антиаритмические средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
  • Антиаритмические средства III класса (например, амидарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
  • Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
  • Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Тиазидные диуретики могут вызывать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития сердечной аритмии при интоксикации препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные лекарственные средства , инсулин). Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих лекарственных средств у больных сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повысить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.

Ионообменные смолы. Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может вызвать субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во время приема гидрохлоротиазида и ионообменных смол таким образом, чтобы гидрохлоротиазид применялся не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Циклоспорин. Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные средства. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с лекарственными средствами, которые также могут снижать АД (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции, а также необходимом клиническом контроле состояния и лабораторном контроле крови.

Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск ОПН, особенно при высоких дозах лекарственного средства, содержащего йод. Перед введением иода необходимо восстановить водный баланс.

Пресорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Однако клиническая значимость этого эффекта достаточно не установлена, чтобы исключить их применение.

Особенности по применению

Изменения баланса электролитов

Калий. Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или осложнять уже имеющуюся гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. В случае, если у пациента есть гипомагниемия, коррекция гипокалиемии будет более сложной.

Поскольку лекарственное средство Диокор содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Диокор с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) . Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, как, например, у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии лекарственным средством Диокор может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и ОЦК.

При артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации АД.

Кальций. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения вызывающих ее состояний. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функции почек которых зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко – с ОПН. Применение лекарственного средства Диокор больным с тяжелой сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения РААС применение лекарственного средства также может быть связано с нарушениями функции почек, лекарственное средство не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки валсартан может привести к повышению уровня креатинина в плазме крови или мочевины, поэтому его не следует применять данной категории пациентов.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять лекарство пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует быть осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функции почек. При применении лекарственного средства пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Следует с осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе лекарственного средства Диокор или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано.

Нет опыта применения валсартана больным с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ.

Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с проведенной недавно трансплантацией почки.

Нарушение функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако лекарственное средство следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, лекарственное средство следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Лекарственное средство противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение или активируют проявления системной красной волчанки.

Остальные нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут повлечь за собой изменения толерантности к глюкозе, а также повышение уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и подагрой. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и привести к интермитирующему и незначительному повышению сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста паращитовидных желез.

Фоточувствительность. Были сообщения о случаях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при лечении возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить применение лекарственного средства. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Немеланомный рак кожи. Известно, что в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития НМРК (БКК и ПСК) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРК. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия проводить адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсионного материала. Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида.

Беременность. В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющих установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие предостережения. Следует быть особенно осторожными при применении лекарственного средства пациентам, у которых отмечена повышенная чувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид предположительно возникают у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения лекарственного средства.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, следует использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность. После применения гидрохлоротиазида сообщалось о появлении очень редких тяжелых случаев острой респираторной токсичности (ОРТ), включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Первоначальные симптомы ОРТ включают в себя одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Если есть подозрение на ОРДС, следует прекратить применение гидрохлоротиазида и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Пациенты с сердечной недостаточностью, предварительным инфарктом миокарда.

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях с острой почечной недостаточностью. и смертью. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Фертильность.

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может понижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлоротиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Если беременность обнаружена в период применения лекарственного средства Диокор, его следует немедленно отменить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров может индуцировать фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении по поводу артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий действующий препарат на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и смерть в связи с применением в течение ІІ и ІІІ триместра лекарственных средств, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается во время ІІ триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение ІІ и ІІІ триместра. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию лекарственного средства внутриутробно, требуют тщательного контроля диуреза, показателей гиперкалиемии и артериального давления. Если необходимо, следует принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить лекарство из кровообращения.

Внутриутробное влияние тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период кормления грудью.

В опытах на животных (крысах) валсартан выделялся в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Нет исследований с участием кормящих грудью, поэтому не следует применять лекарственное средство во время кормления грудью.

Если применение лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может привести к снижению продуцирования грудного молока. В течение периода кормления грудью следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале терапии лекарственным средством (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая, что иногда может возникать головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза лекарственного средства – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении АД через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг. При отсутствии эффекта от применения лекарственного средства Диокор после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель применения. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 нед лечения. Лекарственное средство можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство Диокор содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а в случае применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность.

Нет данных о применении валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам с диализом.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что лекарство Диокор содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что лекарственное средство Диокор содержит валсартан, оно противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Доза валсартана для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения без холестаза не должна превышать 80 мг.

Применение пациентам пожилого возраста

Лекарственное средство Диокор можно применять пациентам всех возрастов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Диокор не установлены детям, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка

Основным проявлением передозировки может быть выражена артериальная гипотензия, которая, со своей стороны, может привести к снижению уровня сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения и как следствие аритмия и мышечные спазмы. Характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота (в основном почечная недостаточность).

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая дозировка лекарственного средства, а также вид тяжести симптомов; Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения.

Если лекарственное средство было принято недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения лекарственного средства прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует предоставить положение лежа на спине и как можно скорее восполнить содержание солей и жидкости в организме путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа из-за значительного его связывания с белками плазмы крови, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Побочные эффекты

Нижеследующие побочные реакции наблюдались в процессе 5 контролируемых клинических исследований с участием 7616 пациентов, 4372 из которых получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом.

Нежелательные побочные реакции приведены под заголовками по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных). В каждой группе частоты нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций, возникающих при применении валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции: редко – вирусные инфекции, лихорадка.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: редко – обезвоживание; неизвестно – гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, усталость, сонливость; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия; редко – депрессия; неизвестно – синкопе.

Со стороны органов зрения: редко – расстройства зрения; редко – конъюнктивит.

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов: редко – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – отит среднего уха, шум/звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту; очень редко – эпитаксис, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС); неизвестно – некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея; нечасто – боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжение и деформация, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко – нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения лекарственного средства: редко – повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: неизвестно повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1% пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4% и 6,3% соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях. .

Во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие побочные реакции независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.

Ниже описанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана с понижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (>20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8% и 0,4% пациентов. У 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6%, 6,4% и 12 9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, применявших валсартан, редко наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Сообщалось, что следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период были сообщения о синкопе и очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потеря сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек.

Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам. Известно, что нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента в отдельности, могут быть потенциально нежелательными эффектами также и при применении лекарственного средства Диокор, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или постмаркетинговом периоде.

Частота нежелательных реакций при применении валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения; неизвестно – снижение уровня гемоглобина, понижение гематокрита.

Со стороны иммунной системы: неизвестно другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: неизвестно гипонатриемия, повышение уровня калия в плазме крови.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сосудов: неизвестно – васкулит.

Со стороны сердца: очень редко – сердечная аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – гастроэнтерит; нечасто – боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – отек, сыпь; неизвестно – зуд, буллезный дерматит.

Сообщалось об одном случае ангионевротического отека.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия.

Неврологические расстройства: нечасто – астения, бессонница, головокружение; редко – невралгия.

Со стороны репродуктивной системы: редко – снижение либидо.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – ОПН; неизвестно – почечная недостаточность

Сообщалось, что у пациентов с гипертонической болезнью наблюдались следующие реакции во время клинических испытаний, независимо от их причинной связи с исследуемым лекарственным средством: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций, возникающих при применении гидрохлоротиазида

Известно, что гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в лекарственном средстве Диокор.

Последующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто – увеличение уровня липидов крови, гипокалиемия; часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, снижение аппетита; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма больных диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга; неизвестно – апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – некротический васкулит, реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко – нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, депрессия, парестезия.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно – острая миопия и острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот.

Со стороны сердца: редко – аритмия.

Со стороны сосудов: часто постуральная гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, применении анестетиков, седативных лекарственных средств.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – умеренно выраженная тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно – мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы: часто – импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – ОПН, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения лекарственного средства: неизвестно повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани неизвестно – мышечные спазмы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Описание отдельных побочных реакций и дополнительная информация

НМРК (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между влиянием гидрохлоротиазида и развитием НМРК.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 4, или 9 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт», Украина.

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по ​​адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.

Особенности приема

Взрослые
разрешено
Дети
запрещено
Беременные
запрещено
Кормящие мамы
запрещено
Аллергики
с осторожностью
Диабетики
с осторожностью
Водители
степень запрета определяет врач
Принимать
Нет ограничений

Особенности приема

Взрослые
разрешено
Дети
запрещено
Беременные
запрещено
Кормящие мамы
запрещено
Аллергики
с осторожностью
Диабетики
с осторожностью
Водители
степень запрета определяет врач
Принимать
Нет ограничений

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
таблетки, п/плен. обол.
Дозировка
гидрохлоротиазид: 12,5 мг, валсартан: 160 мг
Количество в упаковке
90 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/8318/01/01 от 16/05/2018 приказ №1470 от 21/08/2024
Производитель
ТОВ «Фарма Старт», Україна.
Все товары
Форма выпуска
таблетки
Действующее вещество
гидрохлоротиазид, валсартан
Страна происхождения бренда
Швейцария

Частые вопросы

Цена на Диокор 160 таблетки, п/плен. обол. по 160 мг/12.5 мг №90 (10х9) начинается от 650.00 грн.
Диокор 160 таблетки, п/плен. обол. по 160 мг/12.5 мг №90 (10х9) является рецептурным препаратом и отпускается только при наличии рецепта.

Средняя цена по Украине