Золмигрен таблетки, п/плен. обол. по 2.5 мг №2

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), титана диоксид (Е 171)), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, бледного коричнево-желтого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты серотонина 5HT₁ -рецептора. Золмитриптан. Код ATХ N02C C03.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1В/1D- рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство с серотониновыми 5-НТ_1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5НТ₂-, 5НТ₃ -, 5НТ₄- серотониновых рецепторов, a₁ -, a₂ -, b₁ -адренергических рецепторов, Н₁-, Н₂ -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D₁ -, D₂-дофаминергических рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности, вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, что приводит вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Дополнительно к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигрением, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких идущих один за другим тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость.

Действие препарата наступает через 15–20 минут и достигает максимума через 1 час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.

Фармакокинетика.

После перорального приема хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от еды. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40 %. Связывание с белками плазмы крови – 25 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение следующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, имеющего в 2-6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение, и ряд неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит – активный, а два других метаболита – неактивны. У здоровых субъектов при приеме разовой дозы золмитриптан и его активный N-десметилированный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30 % через кишечник в неизмененном виде. После внутривенного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после введения составляет 2,4 л/кг. Средний период полувыведения (Т_1/2) золмитриптана составляет 2,5-3 часа. Время полувыведения его метаболитов подобно, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.

У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев период полувыведения увеличивается на 1 час (до 3–3,5 часа), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается только на 16 % и 35 % соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально ее степени.

Исследование для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показало, что AUC и C_max были увеличены на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и 226 % и 47 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Воздействие метаболитов, включая активный метаболит, уменьшилось. AUC и C_max N-десметилированного метаболита снижались на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82 % и 90 % у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

Период полувыведения из плазмы (Т_1/2) золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа – у пациентов с умеренной патологией печени и 12 часов – у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Подходящие значения Т_1/2 N-десметилированного метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно.

В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетическое взаимодействие с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамин/кофеин переносилось хорошо и не приводило к увеличению побочных реакций или изменениям артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана.

После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых отличий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.

Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей подобна таковой у здоровых молодых людей.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Неконтролируемая гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
• Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
• Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других рецепторов агонистов 5HT_1B/1D.

Нет никаких доказательств того, что одновременное применение профилактики мигрени влияет на эффективность или побочные эффекты Золмигрена^® (например, бета-адреноблокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен).

Допустимо сочетание препарата с кофеином, рифампицином и пропранололом.

Не было изменений фармакокинетики и переносимости Золмигрена^® при остром симптоматическом лечении такими препаратами, как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. Другие агонисты 5HT_1B/1D не следует назначать в течение 24 часов после приема Золмигрена^®_.

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или какого-либо взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически риск коронарного спазма может увеличиваться, рекомендуется принимать Золмигрен^® не ранее, чем через 24 часа после приема препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не ранее, чем через 6 часов после применения Золмигрена^®.

После приема моклобемида, специфического ингибитора моноаминооксидазы А (MAO-A), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана рос на 44 %, а AUC – на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, применяющим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Исходя из общего профиля взаимодействия нельзя исключать возможности взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозировку так же рекомендуется уменьшать.

Флуоксетин не влияет на фармакокинетические параметры золмитриптана. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не ингибируют CYP1A2. Однако сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) (например, венлафаксин, дулоксетин) (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении агонистов рецепторов 5HT_1B/1D и лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), есть вероятность динамического взаимодействия, что может привести к увеличению нежелательных эффектов.

Препарат следует применять только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли следует исключить другие неврологические состояния у пациентов, которым ранее не была диагностирована мигрень, и тем, у которых наблюдаются атипичные симптомы с установленным диагнозом мигрени.

Нет данных о применении лекарственного средства Зомигрен^® при гемиплегической или базилярной мигрени.

Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений.

Возможно возникновение кровоизлияния в мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта и других цереброваскулярных нарушений у пациентов, принимающих агонисты 5HT_1B/1D.

Золмигрен^® не следует применять у пациентов с симптомами синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, которые связаны с другими дополнительными путями проводимости сердца.

В редких случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен^® не следует применять у пациентов с факторами риска ишемической болезни сердца без предварительного обследования сердечно - сосудистых заболеваний. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, после приема золмитриптана может появиться чувство тяжести, давления или сжатия в области сердца. Если вы испытываете боль в груди или симптомы ишемической болезни сердца, прием Золмигрена^® следует прекратить и обследовать пациента.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D возможно транзиторное повышение артериального давления у пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением. Очень редко такое повышение АД сочеталось с серьезными клиническими проявлениями.

Как и при применении других агонистов 5HT_1B/1D, у пациентов, получавших золмитриптан, наблюдались редкие случаи анафилаксии/анафилактоидных реакций.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни состоянием, и он может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Если сопутствующее применение лекарственного средства Золмигрен^® и СИОЗС или СИОЗСиН клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Чрезмерное применение лекарственных средств для лечения острых приступов мигрени может привести к увеличению частоты головных болей, что может потребовать отмены лечения. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Золмигрен^® содержит лактозу. Если у вас установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не изучалась. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. Золмигрен^® следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Кормление грудью

Исследования продемонстрировали, что золмитриптан проникает в молоко кормящих животных. Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследования, при котором небольшая группа здоровых добровольцев принимала золмитриптан в дозе до 20 мг, не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Золмигрен^® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости.

Лекарственное средство не предназначено для применения с целью профилактики приступа мигрени. Эффективность лечения не зависит от того, через какое время после начала приступа мигрени был принят препарат Золмигрен^®, но его рекомендуется использовать как можно скорее после начала приступа мигрени.

Взрослым назначать по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). Если симптомы сохраняются или снова возникают в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы 1 таблетки (2,5 мг золмитриптана). При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее чем через 2 часа после первой дозы.

При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение однократной дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза – 10 мг.

У пациентов с ответом на лечение значительная эффективность проявляется в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени корректировка дозы не требуется. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин дозу не нужно корректировать.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения золмитриптана пациентам от 65 лет не исследовались. Поэтому золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной категории пациентов.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, применяющим ингибиторы MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, применяющих циметидин, составляет не более 5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза 5 мг золмитриптана рекомендуется для пациентов, принимающих специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например ципрофлоксацин).

Дети.

Не рекомендуется применение для лечения детей (до 18 лет).

Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект.

Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов, поэтому следует наблюдать пациента после передозировки по крайней мере 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет.

При тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.

Побочные эффекты обычно имеют легкий характер, как правило, преходящие, появляются в течение 4 часов после приема лекарственного средства, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

По частоте побочных эффектов классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000<1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны сердца: часто – сердцебиение; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто – временное повышение артериального давления, незначительное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы: часто – нарушение чувствительности, головокружение, головные боли, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – диарея с примесями крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боли в мышцах.

Общие расстройства и состояние на участке применения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.