Итракон капсулы по 100 мг №6

Цены в Украине
от 38.79
до 236.61 грн
в 8293 аптеках
Количество в упаковке:

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы
Дозировка
итраконазол: 100 мг
Количество в упаковке
6 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/2959/01/01 от 23/01/2020 приказ №131 от 26/01/2024
Производитель
АТ «Фармак».
Все товары
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
итраконазол
Страна происхождения бренда
Украина
Страна производства
Украина
Показать все

Инструкция для Итракон капсулы по 100 мг №6

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол, пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5)), сахароза;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №0 или №1. Корпус капсулы розового цвета, крышечка – голубого цвета. Содержимое капсулы – гранулы от почти белого до кремового цвета, сферической формы.

Фармакологическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итроконазол. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Итраконазол – производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола предельные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях (CLSI M27-A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибов, не подавляемых итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, кодирующего
14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации у ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола) . Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические свойства. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается от 2 до 5 часов. В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки. 200 мг 2 раза в день соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не проявляющегося в плазме крови в течение 7–14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазол после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщенному печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигается в течение 2–5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты-супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если применять капсулы итраконазола с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической цепью). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической цепью после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с наблюдавшейся после применения капсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8%), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он имеет высокую аффинность к жирам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Воображаемый объем распределения итраконазола достаточно значителен (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало это в плазме крови. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза выше концентрации итраконазола.

Выведение. Приблизительно 35% итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% ​​с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после введения составляет менее 1% от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18%.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Итраконазол предпочтительно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было обнаружено статистически важное уменьшение среднего значения Cmax (47%) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимыми в обеих группах.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м2 концентрация на основе AUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации против временных профилей показали существенную межсубъектную вариабельность во всех трех группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобными таким у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушением функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями почек (на 30% и 40% соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и орального раствора варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут, режим дозировки 1 или 2 раза в сутки. Вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была замечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, Cmax и конечным выводом. Воображаемый клиренс и объем распределения были зависимы от массы тела.

Показания

  • вульвовагинальный кандидоз;
  • отрубевидный лишай;
  • дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
  • орофарингеальный кандидоз;
  • онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
  • гистоплазмоз;
  • системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не применима или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
  • аспергиллез и кандидоз;
  • криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС);
  • поддерживающая терапия у пациентов, больных СПИДом, с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итракон также можно назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания

Капсулы Итракон® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Итракона® и субстратов CYP3A4. К ним надеваются:

Анальгетики; Анестетики

   

Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин)

   

Антибактериальные средства для системного применения; Антимикобактериальные средства; Антимикотики для системного применения

   

Изовуконазол

   

Антигельминтики; Противопротозойные средства

   

Галофантрин

   

Антигистаминные средства для системного применения

   

Астемизол

Мизоластин

Терфенадин

Антинеопластические средства

   

Иринотекан

Венетоклакс (у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией во время фазы инициации и титрования дозы венетоклакса)

 

Антитромботические средства

 

 

Дабигатран

Тикагрелор

 

Противовирусные препараты для системного применения

 

 

Омбитасвир/Паритапревир/Ритановир (с дасабувиром или без него)

 

 

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиологическая терапия; диуретики)

 

 

Алискирен

Эплеренон

Хинидин

Бепридил

Финеренон

Ранолазин

Дизопирамид

Ивабрадин

Силденафил (легочная гипертензия)

Дофетилид

Лерканидипин

 

Дронедарон

Нисолдипин

 

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противотошнотные средства; препараты от запоров; препараты от функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта

 

 

Цизаприд

Домперидон

Налоксегол

Средства, регулирующие уровень липидов

 

 

Ловастатин

Ломитапид

Симвастатин

Психоаналептики; Психолептики (например, антипсихотики, анксиолитики и снотворные)

 

 

Лурасидон

Пимозид

Сертиндол

Мидазолам (пероральный)

Цветиапин

Триазолам

Урологические средства

 

 

Аванафил

Дарифенацин

Солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени)

Дапоксетин

Фезотеродин (у пациентов с умеренной или тяжелой почечной или печеночной недостаточностью)

Варденафил (у пациентов старше 75 лет).

Различные лекарственные средства и другие вещества

 

 

Колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью)

Элиглюстат (у пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2D6 (PM), промежуточным метаболизмом (IM) CYP2D6 или экстенсивным метаболизмом (EM), принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2D6).

 

Противопоказано применение капсул Итракон® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Итракон® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Итракон®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Итраконазол предпочтительно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, метаболизирующиеся этим путем или модифицирующие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4, P-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, имеющих общие метаболические пути или пути транспортировки белков.

Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам лекарственных средств в таблице 1 ниже. Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Из-за большого количества взаимодействий потенциальные изменения в безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не включены. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению взаимодействующих лекарственных средств для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицированы как противопоказанные, не рекомендованные или применяемые с осторожностью с итраконазолом, принимая во внимание степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующих лекарственных средств (см. также разделы «Особенности применения» и «Противопоказания» для получение дополнительной информации). Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола с участием человека и/или фармакокинетических исследований с участием человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:

  • Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно с итраконазолом и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом.
  • «Не рекомендовано»: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения преобладает над возможным риском побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить клинический мониторинг для выявления признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций сопутствующего препарата и при необходимости уменьшать или прервать его дозировку. При необходимости рекомендуется контролировать уровень концентрации сопутствующего препарата в плазме крови.
  • Применение с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций сопутствующего препарата и при необходимости уменьшать его дозу. При необходимости рекомендуется контролировать концентрацию сопутствующего препарата в плазме крови.

Взаимодействия, приведенные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, проводившихся с применением рекомендованных доз итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может наблюдаться при применении более высоких доз или с меньшим интервалом между приемами. Экстраполяцию полученных результатов на другие дозирующие сценарии или другие препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме крови снижается до почти неопределенной в течение периода от 7 до 14 дней в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у больных, одновременно принимающих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации препарата в плазме крови должно еще более постепенным. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. (См. раздел «Фармакодинамика»).

Таблица 1: Примеры лекарственных средств, которые могут оказывать влияние на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам лекарственных средств.

Лекарственные средства (разовая доза перорально (ПО), если не указано иное) в пределах класса

Ожидаемое/потенциальное влияние на уровне итраконазола

(↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение)

Клинический комментарий

(см. выше для дополнительной информации, а также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства

 

 

Изониазид

Хотя изониазид напрямую не изучался, вероятно, что он снижает концентрацию итраконазола.

Не рекомендовано

Рифампицин ПО 600 мг 1 раз/сутки

AUC итраконазола ↓

Не рекомендовано

Рифабутин ПО 300 мг 1 раз/сутки

Cmax итраконазола ↓ 71%, AUC ↓ 74%

Не рекомендовано

Ципрофлоксацин ПО 500 мг 2 раза/сутки

Cmax итраконазола ↑ 53%, AUC ↑ 82%

Применять с осторожностью

Эритромицин 1 г

Cmax итраконазола ↑ 44%, AUC ↑ 36%

Применять с осторожностью

Кларитромицин ПО 500 мг 2 раза/сутки

Cmax итраконазола ↑ 90%, AUC ↑ 92%

Применять с осторожностью

Противоэпилептические средства

 

 

 

Карбамазепин, фенобарбитал

Хотя эти препараты напрямую не изучались, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола.

 

Не рекомендовано

Фенитоин ПО 300 мг 1 раз/сутки

Cmax итраконазола ↓ 83%, AUC ↓ 93%

Cmax гидрокси-итраконазола ↓ 84%, AUC ↓ 95%

Не рекомендовано

Противоопухолевые средства

 

 

Иделализиб

Хотя делализиб непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию итраконазола.

Применять с осторожностью

Противовирусные препараты для системного применения

 

 

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него)

Хотя эти препараты напрямую не изучались, они, вероятно, повышают концентрацию итраконазола.

 

Противопоказано

Эфавиренц 600 мг

Cmax итраконазола ↓ 37%, AUC ↓ 39%;

Cmax гидрокси-итраконазола ↓ 35%, AUC ↓ 37%

Не рекомендовано

Невирапин ПО 200 мг 1 раз/сутки

Cmax итраконазола ↓ 38%, AUC ↓ 62%

Не рекомендовано

Кобицистат, дарувир (усиленный),

Элвитегравир (усиленный ритонавиром), Фосампренавир (усиленный ритонавиром), Ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром)

Хотя эти препараты напрямую не изучались, они, вероятно, повышают концентрацию итраконазола.

Применять с осторожностью

Индинавир ПО 800 мг 3 раза/сутки

Концентрация итраконазола ↑

Применять с осторожностью

Блокаторы кальциевых каналов

 

 

Дилтиазем

Хотя дилтиазем конкретно не изучался, он, возможно, увеличивает концентрацию итраконазола.

Применять с осторожностью

Средства для лечения заболеваний, связанных с кислотностью

 

 

Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия),

антагонисты H2 – рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол, омепразол, рабепразол)

Cmax итраконазола ↓, AUC ↓

Применять с осторожностью

Дыхательная система: Другое

Средства, влияющие на дыхательную систему

 

 

Люмакафтор/Ивакафтор ПО 200/250 мг 2 раза/сутки

Концентрация итраконазола ↓

Не рекомендовано

Разное

 

 

Зверобой (Hypericum perforatum)

Хотя зверобой непосредственно не изучался, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола.

Не рекомендовано

Таблица 2 Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены по классам лекарственных средств

Лекарственные средства (разовая доза ПО, если не указано иное) в пределах класса

Ожидаемое/потенциальное влияние на уровне лекарственных средств

(↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение)

Клинический комментарий

(см. выше для дополнительной информации, а также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Анальгетики; Анестетики

   

Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилергометрин)

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Противопоказано

Элетриптан, Фентанил

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Не рекомендовано

Альфентанил,

Бупренорфин (внутривенно и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Применять с осторожностью

Оксикодон ПО 10 мг

Оксикодон ПО: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ в 2,4 раза

Применять с осторожностью

Оксикодон в/в 0,1 мг/кг

Оксикодон в/в: AUC ↑ 51%

Применять с осторожностью

Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства;

Антимикотики для системного применения

   

Изавуконазол

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию Изавуконазола.

Противопоказано

Бедаквилин

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию бедаквилина.

Не рекомендовано

Рифабутин ПО 300 мг 1 раз/сутки

Концентрация рифабутина ↑ (степень неизвестна)

Не рекомендовано

Кларитромицин ПО 500 мг 2 раза/сутки

Концентрация кларитромицина ↑

Применять с осторожностью

Деламанид

Хотя итраконазол конкретно не изучался, он, возможно, увеличивает концентрацию деламанида.

Применять с осторожностью

Противоэпилептические средства

   

Карбамазепин

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию карбамазепина.

Не рекомендовано

Противовоспалительные и противоревматические средства

   

Мелоксикам 15 мг

Cmax мелоксикама ↓ 64%, AUC ↓ 37%

Применять с осторожностью

Антигельминтики; Противопротозойные средства

   

Галофантрин

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию галофантрина.

Противопоказано

Артемитер-люмефантрин, празиквантел

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Применять с осторожностью

Хинин 300 мг

Cmax хинина ↔, AUC ↑ 96%

Применять с осторожностью

Антигистаминные препараты для системного применения

   

Астемизол, Мизоластин, Терфенадин

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Противопоказано

Эбастин 20 мг

Cmax эбастина ↑ в 2,5 раза, AUC ↑ в 6,2 раза

Cmax карабастина ↔, AUC ↑ в 3,1 раза

Не рекомендовано

Беластин, рупатидин

Хотя итраконазол напрямую не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств.

Применять с осторожностью

Противоопухолевые средства

   

Иринотекан

Хотя итраконазол не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию иринотекана и его активного метаболита.

Противопоказано

Венетоклакс

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию венетоклакса.

Противопоказан пациентам с хронической лимфоцитарной лейкемией во время фазы инициации и титрования дозы венетоклакса. Не рекомендуется, за исключением ситуаций, когда ожидаемая польза превышает риск. Обратитесь к руководству по назначению венетоклакса.

Акситиниб, босутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, добрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, глаздегиб,

Ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитин, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб эмтанзин,

алкалоиды барвинка (например, винфлунин, винорельбин)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Статистически значимого изменения биодоступности кабазитаксела не выявлено, но наблюдалась высокая вариабельность результатов.

Ожидается, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной фракции)

Не рекомендовано

Кобиметиниб 10 мг

Cmax кобиметиниба ↑ в 3,2 раза, AUC ↑ в 6,7 раза

Не рекомендовано

Энтректиниб

Cmax энтректиниба ↑ 73%, AUC ↑ в 6,0 раз

Не рекомендовано

Олапариб 100 мг

Cmax олопариба ↑ 40%, AUC ↑ в 2,7 раза

Не рекомендовано

Талазопариб

Cmax талазопариба ↑ 40%, AUC ↑ 56%

Не рекомендовано

Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделализиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (перорально)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 часов

Cmax бусульфана ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью

Гефитиниб 250 мг

Cmax гефитиниба 250 мг ↑, AUC ↑ 78%

Применять с осторожностью

Пемигатиниб

Cmax пемигатиниба ↑ 17%, AUC ↑ 91%

Применять с осторожностью

Антитромботические средства

   

Дабигатран, Тикагрелор

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Противопоказано

Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, ворапаксар

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Не рекомендовано

Цилостазол,

Кумарины (например, варфарин)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Противовирусные препараты для системного применения

   

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него)

Итраконазол может повысить концентрацию паритапревира.

Противопоказано

Эльбасвир/Гразопровер,

Тенофовира алефенамида фумарат (ТАФ), тенофовира дизопроксила фумарат (ТДФ)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Не рекомендовано

Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром), глекапревир /пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Индинавир ПО 800 мг 3 раза/сутки

Cmax индинавира ↔, AUC ↑

Применять с осторожностью

 

Сердечно-сосудистая система (Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиологическая терапия; диуретики)

     

Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин,лерканидипин, нисолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Противопоказано

 
 

Алискирен 150 мг

Cmax алискирена ↑ в 5,8 раза, AUC ↑ в 6,5 раза

Противопоказано

 

Хинидин 100 мг

Cmax хинидина ↑ 59%, AUC ↑ в 2,4 раза

Противопоказано

 

Фелодипин 5 мг

Cmax фелодипина ↑ в 7,8 раза, AUC ↑ в 6,3 раза

Не рекомендовано

 

Риоцигуат,

Тадалафил (легочная гипертензия)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Не рекомендовано

 

Босентан, дилтиазем, гуанафацин,

Другие дигидропиридина (например, амлодипин, исрадипин, нефидипин, нимодипин), верапамил

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

 

Дигоксин 0,5 мг

Cmax дигоксина ↑ 34%, AUC ↑ 68%

Применять с осторожностью

 

Надолол 30 мг

Cmax надлола ↑ в 4,7 раза, AUC ↑ в 2,2 раза

Применять с осторожностью

 

Кортикостероиды для системного использования; Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

     

Циклесонид, сальметерол

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида.

Не рекомендовано

 

Будесонид 1 мг однократно

Cmax будесонида ↑ 65%, AUC ↑ в 4,2 раза;

Концентрация будесонида (другие формы) ↑

Применять с осторожностью

 

Дексаметазон в/в 5 мг

Дексаметазон ПО 4,5 мг

Дексаметазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ в 3,3 раза Дексаметазон ПО: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ в 3,7 раза

Применять с осторожностью

 

Флутиказон 1 мг 2 раза/сутки

Концентрация флутиказона ↑

Применять с осторожностью

 

Метилпреднизолон 16 мг

Cmax метилпреднизолона ПО ↑ 92%, AUC ↑ в 3,9-раза

AUC метилпреднизолона в/в ↑ в 2,6 раза

Применять с осторожностью

 

Флутиказон назальный

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию при назальном применении флутиказона.

Применять с осторожностью

 

Средства, применяемые при диабете

     

Репаглинид 0,25 мг

Cmax репаглинида ↑ 47%, AUC ↑ 41%

Применять с осторожностью

 

Саксаглиптин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию саксаглиптина.

Применять с осторожностью

 

Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт, включая противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противонудные средства; препараты от запоров; препараты для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта

     

Цизаприд, налоксегол

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Противопоказано

Домперидон 20 мг

Cmax домперидона ↑ в 2,7 раза, AUC ↑ в 3,2 раза

Противопоказано

Апрепитант, лоперамид, нетупитант

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Иммунодепрессанты

   

Сиролимус (рапамицин)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию сиролимуса.

Не рекомендовано

Циклоспорин, такролимус

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Такролимус в/в 0,03 мг/кг 1 раз/сутки

Концентрация такролимуса в/в ↑

Применять с осторожностью

Средства, регулирующие уровень липидов

   

Ломитапид

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию ломитапида.

Противопоказано

Ловастатин 40 мг

Cmax ловастатина ↑ в 14,5->20 раз,

AUC ↑ в > 14.8 - >20 раз

Cmax ловастатиновой кислоты ↑ в 11,5-13 раза, AUC ↑ в 15.4-20 раз

Противопоказано

Симвастатин 40 мг

Cmax симвастатиновой кислоты ↑ в 17 раз,

AUC ↑ в 19 раз

Противопоказано

Аторвастатин

Аторвастатиновая кислота: Cmax ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40% до 3 раз

Не рекомендовано

Психоаналептики; Психолептики (например, антипсихотики, анксиолитики и снотворные)

   

Луразидон, пимозид, кветиапин, сертиндол

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Противопоказано

Мидазолам (перорально) 7,5 мг

Cmax мидазолама (перорально) от 2,5 до 3,4-раза, AUC от 6,6 до 10,8 раза

Противопоказано

Триазолам 0,25 мг

Cmax триазолама ↑, AUC ↑

Противопоказано

Алпразолам 0,8 мг

Cmax альпразолама ↔, AUC ↑ в 2,8 раза

Применять с осторожностью

Арипипразол 3 мг

Cmax арипипразола ↑ 19%, AUC ↑ 48%

Применять с осторожностью

Бротизолам 0,5 мг

Cmax бротизолама ↔, AUC ↑ в 2,6 раза

Применять с осторожностью

Буспирон 10 мг

Cmax буспирона ↑ 13.4-fold, AUC ↑ в 19,2 раза

Применять с осторожностью

Мидазолам (в/в) 7,5 мг

Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию мидазолама после оромукозального введения.

Применять с осторожностью

Рисперидон 2-8 мг/сутки

Концентрация рисперидона и активных метаболитов ↑

Применять с осторожностью

Зопиклон 7,5 мг

Cmax зопиклона ↑ 30%, AUC ↑ 70%

Применять с осторожностью

Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Дыхательная система;

Другие средства, влияющие на дыхательную систему

   

Люмакафтор/ивакафтор ПО 200/250 мг 2 раза/день

Cmax ивакофтора ↑ в 3,6 раза, AUC ↑ в 4,3 раза Cmax люмакафтора ↔, AUC ↔

Не рекомендовано

Ивакафтор

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию Ивакафтора

Применять с осторожностью

Половые гормоны и модуляторы половой системы;

Другие гинекологические средства

   

Каберголин, диеногест, улипристал

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Средства, влияющие на мочевыделительную систему

   

Аванафил, дапоксетин, дарифенацин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Противопоказано

Фезотеродин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию активных метаболитов, 5-гидроксиметил-толтеродин.

Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность: Противопоказано

Легкая почечная или печеночная недостаточность: Следует избегать одновременного применения.

Нормальная почечная или печеночная недостаточность: Применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг

Солифенацин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию солифенацина.

Тяжелые нарушения функции почек: Противопоказано Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: Противопоказано

Применять с осторожностью всем другим пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг

Варденафил

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию варденафила.

Противопоказано пациентам старше 75 лет; в других случаях не рекомендовано

Альфузозин, силодозин,

Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы),

Тамсулозин, толтеродин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Не рекомендовано

Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция)

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию этих средств

Применять с осторожностью

Оксибутинин 5 мг

Cmax оксибутинина ↑ в 2 раза, AUC ↑ в 2 раза Cmax N-дезетилоксибутинина ↔, AUC ↔

После трансдермального введения: хотя итраконазол не изучался непосредственно, он, вероятно, повышает концентрацию оксибутинина после трансдермального введения.

Применять с осторожностью

Различные лекарственные средства и другие вещества

   

Колхицин

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию колхицина

Противопоказано у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Не рекомендовано другим пациентам

Элиглюстат

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию элиглюстата.

Противопоказано пациентам с недостаточным метаболизмом CYP2D6 (НМ). Противопоказано пациентам с промежуточным метаболизмом CYP2D6 (ПМ) или экстенсивным метаболизмом (ЭM), принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2D6.

Применять с осторожностью при ПМ и ЭМ CYP2D6. Для пациентов с ЭМ с CYP2D6 и легкой степенью печеночной недостаточности следует рассмотреть дозу эллиглустата 84 мг/сут.

Цинакальцет

Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, по всей вероятности, повышает концентрацию цинакальцета

Применять с осторожностью

Особенности по применению

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул Итракон® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Воздействие на сердце. В исследованиях итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; она восстанавливалась перед последующей инфузией. Клиническая значимость данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его применением. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности выше при общей суточной дозе 400 мг, чем при применении меньшей суточной дозы. Следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть диагноза, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в том числе хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итракон необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщали о случаях тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном, эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, включая первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итракон. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Данные по применению пероральных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью использовать это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендуемый тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендуется принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, который наблюдался в клинических исследованиях с участием пациентов с циррозом, которым применяли однократные дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным или аномальным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение категорически не рекомендуется, за исключением случаев серьезной или угрожающей жизни ситуации, когда ожидаемая польза превышает риск. В таком случае рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов.

Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Итракон с напитками с повышенной кислотностью (например с недиетической колой). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения Итракона детям до 18 лет не установлена (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные по применению капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Итракон следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции печени. Данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушением функции печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек. Данные по применению итраконазола перорально у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Утрата слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с противопоказанным хинидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Итракон может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Итракон не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, страдающих СПИДом, лечивших системную грибковую инфекцию, такую ​​как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Муковисцидоз. У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме перорального раствора итраконазола в дозе 2,5 мг/кг дважды в день. Стационарные концентрации > 250 нг/мл достигались примерно у 50 % пациентов в возрасте от 16 лет, но не у одного пациента в возрасте до 16 лет. Если пациент не реагирует на прием капсул Итракон, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Расстройства углеводного обмена. Лекарственное средство содержит сахарозу. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахароизомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Итракон.

Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства итраконазол, капсулы и итраконазол, раствор оральный, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность раствора орального выше.

Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или применяемого одновременно с ним лекарственного средства побочных реакций, которые могут угрожать жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендуется или рекомендуется применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведенные в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лекарственное средство содержит краситель азорубин, который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Итракон не следует назначать беременным, кроме случаев, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол обнаружил репродуктивную токсичность «см.  раздел «Фармакокинетика».

Данные по применению итраконазола в период беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщали о случаях аномалий развития, таких как нарушения развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами итраконазола не была установлена. Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с такими у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить

Возможен риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Итракон для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

У крыс итраконазол не влиял на фертильность самцов или самок в дозах, которые имели признаки общей токсичности «Фармакокинетика». Влияние на человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы Итракон® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует проглатывать целиком.

Схемы лечения взрослых для каждого показания:

Таблица 3.

Показания

Доза

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг дважды в день в течение 1 дня или 200 мг один раз в сутки в течение 3 дней

Отрубевидный лишай

200 мг один раз в сутки в течение 7 дней

Дерматофития туловища, паховый дерматомикоз

100 мг один раз в сутки в течение 2 недель или 200 мг один раз в сутки в течение 7 дней

Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук

100 мг один раз в сутки в течение 4 недель

Орофарингеальные кандидозы

100 мг один раз в сутки в течение 2 недель

Рекомендации по дозировке зависят от лечащей инфекции.

Таблица 4.

Показания

Доза

Средняя продолжительность

Онихомикоз

200 мг один раз в сутки

3 месяца

Лечение аспергиллеза

200 мг один раз в сутки

Увеличьте дозу до 200 мг дважды в сутки у пациентов с инвазивным или диссеминированным заболеванием и неэффективностью или непереносимостью амфотерицина В или вориконазола.

2-5 месяцев

Лечение кандидоза

100-200 мг один раз в сутки

3 недели – 7 месяцев

Лечение неменингеального криптококкоза

200 мг один раз в сутки

1-6 месяцев

Лечение криптококкового менингита

200 мг дважды в сутки

2 месяца – 1 год

Гистоплазмоз

200 мг один раз в сутки – 200 мг дважды в сутки

8 месяцев

Лимфокожный и кожный споротрихоз

100 мг или 200 мг один раз в сутки (локализованные поражения) или 200 мг дважды в сутки (обширные поражения)

3 – 6 месяцев

Внекожный споротрихоз при объективном улучшении после лечения амфотерицином

200 мг дважды в сутки

12 месяцев

Лечение паракокцидиоидомикоза

100 мг один раз в сутки

6 месяцев

Лечение хромомикоза

100-200 мг один раз в сутки

6 месяцев

Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Итракона® детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделах «Фармокенетика» и «Побочные реакции», но никаких рекомендаций по дозировке не может быть предоставлено.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные по применению лекарственного средства Итракон® пациентам пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать лекарственное средство Итракон® этим пациентам только тогда, когда установлено, что ожидаемый положительный эффект преобладает возможный риск. В общем, рекомендуется подбирать дозу для пациентов пожилого возраста с учетом большей частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующих заболеваний или другой медикаментозной терапии. См. раздел (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функций почек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола у пациентов с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушением функций печени.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола у пациентов с нарушениями функций печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Применение Итракона® детям не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, имели схожий профиль с побочными реакциями, возникающими при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Итраконазол нельзя вывести путём гемодиализа. Специфического антидота нет. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения последних рекомендаций по лечению передозировки.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщали в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже.

О приведенных ниже побочных реакциях сообщали в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний у 8499 пациентов, получавших итраконазол в капсулах для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и со спонтанных сообщений.

Побочные реакции, перечисленные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) , очень редко (˂ 1/10000).

Инфекции и инвазии: редко – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – тремор, парестезия, гипестезия, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: редко –диспное.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функций печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакирурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – расстройства менструального цикла; редко – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко – отеки.

Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

*см. См. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщали в ходе клинических исследований итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: запутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функций почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, усталость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализ.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовали с участием 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, участвовавших в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная с . Эти пациенты получили по меньшей мере 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности.

На основе сводных данных по безопасности в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщали, у детей были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%) %), нарушение функций печени (1,2%), артериальная гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf. dec. gov. ua.

Срок годности

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 4 или по 6 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Фармак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Особенности приема

Кормящие мамы
по назначению врача
Аллергики
с осторожностью
Дети
запрещено
Взрослые
разрешено
Беременные
по назначению врача
Водители
с осторожностью
Диабетики
разрешено
Принимать
После еды

Особенности приема

Кормящие мамы
по назначению врача
Аллергики
с осторожностью
Дети
запрещено
Взрослые
разрешено
Беременные
по назначению врача
Водители
с осторожностью
Диабетики
разрешено
Принимать
После еды

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы
Дозировка
итраконазол: 100 мг
Количество в упаковке
6 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/2959/01/01 от 23/01/2020 приказ №131 от 26/01/2024
Производитель
АТ «Фармак».
Все товары
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
итраконазол
Страна происхождения бренда
Украина
Страна производства
Украина

Частые вопросы

Цена на Итракон капсулы по 100 мг №6 начинается от 38.79 грн.
Итракон капсулы по 100 мг №6 является рецептурным препаратом и отпускается только при наличии рецепта.

Средняя цена по Украине