Кенгрексал инструкция и цена в аптеках

Цены в аптеках

Состав

Действующее вещество:

1 флакон

кангрелора тетранатрий, что эквивалентно кангрелору 50 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, сорбитол, гидроксид натрия (для корректировки pH).

После восстановления 1 мл концентрата содержит 10 мг кангрелора. После разбавления 1 мл раствора содержит 200 мкг кангрелора.

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инъекций/ инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (за исключением гепарина). Код АТХ B01A C25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кенгрексал содержит кангрелор, прямой антагонист тромбоцитарного рецептора P2Y12, который блокирует активацию и агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), в условиях in vitro и ex vivo. Кангрелор избирательно и обратимо связывается с рецептором P2Y12 для предотвращения дальнейших сигналов и активации тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты

Кангрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), количественным определением на месте оказания медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12™, VASP-P и протоковая цитометрия. Начало ингибирования P2Y12 происходит быстро при введении кангрелора.

После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/ кг, а затем в дозе 4 мкг/ кг/ мин путем инфузии, наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/ фармакодинамический (ФК/ ФД) эффект кангрелора остается постоянным в течение длительности инфузии.

Независимо от дозы, после прекращения инфузии, уровень кангрелора в крови быстро снижается и функция тромбоцитов нормализуется в течение одного часа.

Клиническая эффективность и безопасность

Первичные клинические данные эффективности кангрелора полученные в CHAMPION PHOENIX, рандомизированном двойном слепом исследовании сравнения кангрелора (n = 5472) с клопидогрелем (n = 5470) при применении обоих препаратов в сочетании с аспирином и другой стандартной терапией, в частности нефракционированным гепарином (78 %), бивалирудином (23 %), низкомолекулярным гепарином (14 %) или фондапаринуксом (2,7 %). Средняя продолжительность инфузии кангрелора составила 129 минут. Ингибиторы GPIIb / IIIa были разрешены только для срочного применения и использовались в 2,9 % пациентов. В исследование были включены пациенты с коронарным атеросклерозом, которые требовали выполнения ЧКВ по поводу стабильной стенокардии (58 %), острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (NSTE-ACS) (26 %) или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) (16 %).

Данные, полученные для объединенной популяции CHAMPION (более 25 000 пациентов, прошедших ЧКВ), выступают в пользу клинической безопасности препарата.

В исследовании CHAMPION PHOENIX кангрелор существенно снизил (снижение относительного риска на 22 %; абсолютное снижение риска на 1,2 %) основной комбинированный критерий оценки общей смертности, инфаркта миокарда (ИМ), реваскуляризации в связи с ишемией (РПИ), тромбоза стента (ТС) по сравнению с клопидогрелом за 48 часов (Таблица 1).

Таблица 1: Тромботические явления, возникавшие в течение 48 часов после применения препарата, в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)

   

Кангрелор по сравнению с клопидогрелем

n (% )

Кангрелор
N = 5470

Клопидогрель
N = 5469

СШ (95% ДИ)

p-величина

Первичная конечная точка

Смерть/ ИМ/ РПИ/ ТС а

257 (4,7)

322 (5,9)

0,78 (0,66; 0,93)

0,005

Ключевая вторичная конечная точка

 

 

 

 

Тромбоз стента

46 (0,8)

74 (1,4)

0,62 (0,43; 0,90)

0,010

Летальность

18 (0,3)

18 (0,3)

1,00 (0,52; 1,92)

> 0,999

ИМ

207 (3,8)

255 (4,7)

0,80 (0,67; 0,97)

0,022

РПИ

28 (0,5)

38 (0,7)

0,74 (0,45; 1,20)

0,217

а Первичная конечная точка на основе логистической регрессии, скорректированная на ударную дозу и состояние пациента. p-величины для вторичных конечных точек основаны на критерии согласованности Пирсона.

СШ = соотношение шансов; ДИ = доверительный интервал; РПИ = реваскуляризация в связи с ишемией; ИМ = инфаркт миокарда; mITT = модифицированная ITT-популяция; ТС = тромбоз стента.

Значительное снижение частоты смертности/ ИМ/ РПИ/ ТС и ТС, которые наблюдались в группе кангрелора через 48 часов после применения препарата, поддерживалось на протяжении 30 дней (Таблица 2).

Таблица 2. Тромботические явления, наблюдавшиеся в течение 30 дней после применения препарата, в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)

 

Кангрелор по сравнению с кропидогрелем

n (%)

Кангрелор
N = 5462

Клопидогрель
N = 5457

СШ (95 % ДИ)

p-величина а

Первичная конечная точка Смерть/ ИМ/ РПИ/ ТСа

326 (6,0)

380 (7,0)

0,85 (0,73; 0,99)

0,035

Ключевая вторичная конечная точка

 

 

 

 

Тромбоз стента

71 (1,3)

104 (1,9)

0,68 (0,50; 0,92)

0,012

Летальность

60 (1,1)

55 (1,0)

1,09 (0,76; 1,58)

0,643

ИМ

225 (4,1)

272 (5,0)

0,82 (0,68; 0,98)

0,030

РПИ

56 (1,0)

66 (1,2)

0,85 (0,59; 1,21)

0,360

а p-величина базируется на критерии согласованности Пирсона.

СШ = соотношение шансов; ДИ = доверительный интервал; РПИ = реваскуляризация в связи с ишемией; ИМ = инфаркт миокарда mITT = модифицированная ITT-популяция; ТС = тромбоз стента.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательства подавать результаты исследований Кенгрексала в одной или нескольких подгруппах детей по профилактике нелокализованной эмболии и тромбоза, лечению тромбоза у детей, которые проходят диагностику и/ или терапевтические подкожные хирургические операции на сосудах. Для информации о применении препарата у детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность кангрелора является полной и быстрой. Кангрелор быстро распределяется, достигнув Cmax в течение двух минут после введения внутривенного болюса с последующей инфузией. Средняя концентрация кангрелора в равновесном состоянии в течение постоянной внутривенной инфузии в дозе 4 мкг/ кг/ мин составляет 488 нг/ мл.

Распределение

Объем распределения кангрелора составляет 3,9 л. Связывание кангрелора с белками плазмы крови составляет 97-98%.

Биотрансформация

Кангрелор быстро деактивируется в плазме путем дефосфорилирования до образования его первичного метаболита - нуклеозида. Метаболизм кангрелора не зависит от функции органов и не препятствует другим препаратам метаболизироваться печеночными ферментами.

Выведение

Период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут, независимо от дозы. После введения в дозе 2 мкг/ кг/ мин инфузии [3 H] кангрелора здоровым мужчинам-добровольцам, возобновлялось 93 % общей радиоактивности. 58 % восстановленных веществ обнаруживали в моче, а остальные 35 % - в фекалиях, очевидно после экскреции с желчью. Первичная экскреция была быстрой, примерно 50 % введенной радиоактивности было восстановлено в течение первых 24 часов и 75 % было восстановлено в течение 48 часов. Средний клиренс составлял примерно 43,2 л/ кг.

Линейность/ нелинейность

Фармакокинетические свойства кангрелора были оценены и признаны линейными у пациентов и здоровых добровольцев.

Фармакокинетическая/ фармакодинамическая взаимосвязь (-и)

Особые группы пациентов

Фармакокинетика кангрелора не зависит от пола, возраста, функции почек или печени. Для этих групп населения коррекции дозы не требуется.

Дети

Кангрелор не оценивался при применении детям (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Фармакодинамика»).

Доклинические данные по безопасности

В доклинических данных не обнаружено особых рисков для здоровья людей, исходя из исследований фармакологии, мутагенности и кластогенного потенциала.

Исследования канцерогенности не проводились.

Первичные побочные реакции на кангрелор у крыс и собак проявлялись в верхних отделах мочевыводящих путей и включали повреждения почечных канальцев, почечной лоханки и мочеточников. Анатомические изменения коррелируют с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови и мочи, а также с повышенной концентрацией альбумина и клеточных элементов крови в моче. Повреждения мочевыводящих путей были обратимыми после прекращения применения в поисковом исследовании на крысах.

Репродуктивная токсичность

Кангрелор приводил к дозо-зависимой задержке роста плода, которая характеризовалась повышением частоты недостаточной оссификации и неокостенения плюсневых костей задних конечностей у крыс. У кроликов применение кангрелора было связано с повышенной частотой выкидышей и внутриутробной потери плода, а также с задержкой роста плода при более высоких дозах, которые могли быть вторичными по отношению к токсическому действию на материнский организм. В исследованиях на крысах или кроликах кангрелор не вызывал врожденных пороков развития.

Снижение фертильности

Влияние на фертильность, способность забеременеть партнерш-самок, морфологию сперматозоидов и подвижность сперматозоидов наблюдалось в исследовании фертильности у самцов крыс при применении кангрелора в дозах, эквивалентных дозам для человека, равных 1,8 рекомендованной дозы для ЧКВ. Эти эффекты не являлись очевидными при более низких дозах и были обратимыми после прекращения применения препарата. В этом исследовании спермограмму выполняли через 8 недель непрерывного лечения.

Влияния на фертильность самок не было обнаружено при любой дозе.

Показания

Кенгрексал, что применяется вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показан для уменьшения частоты тромботических сердечно-сосудистых явлений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, проходящих чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), которые не принимали перорально ингибитор P2Y12 до процедуры ЧКВ, и у которых пероральная терапия ингибиторами P2Y12 не является целесообразной или желательной.

Противопоказания

  • Кровотечение или повышенный риск возникновения кровотечения из-за нарушений гемостаза и/ или необратимые расстройства коагуляции или в связи с недавно перенесенными серьезными операциями/ травмами или неконтролируемой тяжелой гипертензией.
  • Наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
  • Чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Предостережение

Инструкция по приготовлению

Приготовление препарата Кенгрексал следует осуществлять в асептических условиях.

Содержимое флакона следует восстановить непосредственно перед разбавлением и использованием. Для каждого флакона по 50 мг восстановление проводят путем добавления 5 мл воды для инъекций. Слегка вращайте флакон, пока не растворится все содержимое флакона. Избегайте энергичного смешивания. Подождите пока исчезнет образованная пена. Убедитесь, что содержимое флакона полностью растворено, а восстановленный материал - это прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.

Не использовать без разбавления. Перед применением восстановленное содержимое каждого флакона следует дополнительно разбавить в 250 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/ мл (0,9 %) или раствора для инъекций глюкозы (5 %).

Лекарственное средство после восстановления следует визуально проверять на наличие частиц.

Кенгрексал применяют по схеме из расчета на вес человека, сначала препарат вводят внутривенно болюсно, после чего - путем внутривенной инфузии. Инфузионный раствор следует вводить болюсно и путем инфузии.

Набрать 5 мл из восстановленного содержимого одного из флаконов и дальше разбавить путем добавления к 250 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/ мл (0,9 %) или раствора для инъекций глюкозы (5 %). Содержимое пакета тщательно перемешать. С помощью такого разбавления будет получено концентрацию 200 мкг/ мл, которая необходима для двухчасового введения раствора. Пациентам весом 100 кг и более необходимо введение минимум двух пакетов.

Утилизация

Любой неиспользованный препарат или расходные материалы, необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исследование взаимодействия проводились только среди взрослых.

Пероральные препараты P2Y12 (клопидогрел, прасугрель, тикагрелор)

Когда клопидогрел вводят во время инфузии кангрелора, ожидаемый ингибирующий эффект клопидогреля на тромбоциты не достигается. Введение клопидогреля в дозе 600 мг сразу после прекращения инфузии кангрелора приводит к ожидаемому полному фармакодинамическому эффекту. Отсутствие клинически значимого прерывания ингибирования P2Y12 наблюдалось в исследованиях III фазы, когда клопидогрел в дозе 600 мг вводили сразу после прекращения инфузии кангрелора.

Проводилось исследование фармакодинамического взаимодействия кангрелора и прасугреля, которое показало, что кангрелор и прасугрель можно применять одновременно. Пациентов можно перевести с кангрелора на прасугрель при введении прасугреля непосредственно после прекращения инфузии кангрелора или одним часом раньше, оптимально за 30 минут до завершения инфузии кангрелора - для ограничения восстановления реактивности тромбоцитов.

Исследование фармакодинамического взаимодействия также проводили с кангрелором и тикагрелором. Никакого взаимодействия с кангрелором не наблюдалось. Пациентов можно перевести с кангрелора на тикагрелор, без прекращения антитромбоцитарного эффекта.

Фармакодинамические эффекты

Кангрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), количественным определением на месте оказания медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12™, VASP-P и протоковая цитометрия.

После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/ кг, а затем в дозе 4 мкг/ кг/ мин путем инфузии (доза для ЧКВ), наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/ фармакодинамический (ФК/ ФД) эффект кангрелора остается постоянным в течение всей длительности инфузии.

Независимо от дозы, после прекращения инфузии, уровень кангрелора в крови быстро снижается и функция тромбоцитов нормализуется в течение одного часа.

Ацетилсалициловая кислота, гепарин, нитроглицерин

В исследовании взаимодействия с аспирином, гепарином или нитроглицерином не наблюдалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с кангрелором.

Бивалирудин, низкомолекулярный гепарин, фондапаринукс и ингибиторы GP IIb/ IIIa

В клинических исследованиях кангрелор применялся вместе с бивалирудином, низкомолекулярным гепарином, фондапаринуксом и ингибиторами GP IIb / IIIa (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан), что не приводило к видимому влиянию на фармакокинетику или фармакодинамику кангрелора.

Цитохром P450 (CYP)

Метаболизм кангрелора не зависит от CYP, а изоферменты CYP не ингибируются терапевтическими концентрациями кангрелора и его основных метаболитов.

Белок резистентности рака молочной железы (BCRP)

Наблюдалось in vitro ингибирование белка резистентности рака молочной железы (BCRP) метаболитом ARC-6 9712XX при клинически значимых концентрациях. Возможные последствия in vivo не были исследованы, но следует проявлять осторожность при комбинированном применении кангрелора с субстратом BCRP.

Особенности по применению

Риск кровотечения

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск кровотечения.

В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, умеренные и легкие кровотечения по шкале GUSTO (Глобальные стратегии для открытия окклюзионных коронарных артерий) чаще проявлялись у пациентов, лечившихся кангрелором, чем у пациентов, лечившихся клопидогрелем (см. раздел «Побочные реакции»).

Хотя большинство кровотечений, связанных с применением кангрелора, происходят в месте перфорации артерии, кровоизлияния могут возникать в любой точке. Любое снижение артериального давления или гематокрита неизвестной этиологии должно быть поводом для серьезного рассмотрения возможности геморрагических событий и отмены кангрелора. Кангрелор следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, связанными с повышенным риском кровотечения. Кангрелор следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут увеличивать риск развития кровотечения.

Период полувыведения кангрелора составляет от трех до шести минут. Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 60 минут после прекращения инфузии.

Внутричерепное кровоизлияние

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, через 30 дней применения кангрелора наблюдалось больше внутричерепных кровоизлияний (0,07 %), чем при применении клопидогреля (0,02 %), из которых 4 кровотечения после применения кангрелора и 1 кровотечение после применения клопидогреля были смертельными. Кангрелор противопоказан пациентам с наличием в анамнезе инсульта или ТИА (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Тампонада сердца

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск тампонады сердца. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, через 30 дней применения кангрелора регистрировали большую частоту тампонады сердца (0,12 %), чем при применении клопидогреля (0,02 %) (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на функцию почек

В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности (0,1 %), почечной недостаточности (0,1 %) и повышение уровня креатинина в сыворотке крови (0,2 %) после применения кангрелора в клинических исследованиях. См. раздел «Побочные реакции». У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/ мин) в группе кангрелора наблюдалась более высокая частота ухудшения функции почек (3,2 %) по сравнению с клопидогрелем (1,4 %). Кроме того, в группе кангрелора наблюдалась более высокая частота умеренного кровотечения по шкале GUSTO (6,7 %) по сравнению с клопидогрелем (1,4 %). Таким пациентам кангрелор следует применять с осторожностью.

Гиперчувствительность

После лечения Кенгрексалом могут возникать реакции гиперчувствительности. Частота серьезных случаев гиперчувствительности была более высокой для кангрелора (0,05 %), чем для контрольного препарата (0,007 %). К ним относятся случаи анафилактических реакций/ шока и ангионевротического отека (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск диспоноэ

Лечение Кенгрексалом может увеличить риск развития диспноэ. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, диспноэ (одышка при физической нагрузке) чаще проявлялось у пациентов, лечившихся кангрелором (1,3 %), чем клопидогрелем (0,4 %). Большинство случаев диспноэ были легкой или умеренной степени тяжести, а медиана продолжительности диспноэ у пациентов, принимавших кангрелор, составляла 2 часа (см. «Побочные реакции»).

Непереносимость фруктозы

Кенгрексал содержит сорбитол (1 флакон содержит 52,2 мг сорбитола ). Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не стоит принимать этот препарат.

Натрий

Кенгрексал содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон (то есть, фактически не содержит натрия).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению Кенгрексала беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Кенгрексал не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли Кенгрексал в грудное молоко. Невозможно исключить риск для младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось никакого влияния препарата Кенгрексал на параметры фертильности самок. Обратный эффект на фертильность наблюдался у самцов крыс, которым вводили Кенгрексал (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Кенгрексал не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кенгрексал должен вводить врач с опытом лечения больных с острой коронарной недостаточностью или в процедурах коронарного вмешательства; препарат предназначен для специализированного применения в неотложных условиях и в стационаре.

Дозы

Рекомендуемая доза Кенгрексала для пациентов, проходящих ЧКВ, составляет 30 мкг/ кг болюсно, после чего препарат следует немедленно вводить в дозе 4 мкг/ кг/ мин путем внутривенной инфузии. Болюсное введение и инфузию следует начинать до процедуры и продолжать в течение как минимум двух часов или в течение длительности процедуры, в зависимости от того, что из них дольше. На усмотрение врача, общая продолжительность инфузии может составлять четыре часа, см. раздел « Фармакодинамика».

При длительном лечении пациентов необходимо перевести на пероральную терапию P2Y12. Для перевода следует немедленно ввести ударную дозу пероральной терапии P2Y12 (клопидогрель, тикагрелор или прасугрель) после прекращения инфузии кангрелора. Альтернативно, ударную дозу тикагрелора или прасугреля, но не клопидогреля, можно ввести за 30 минут до окончания инфузии, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение с другими антикоагулянтами

У пациентов, которые проходят ЧКВ, следует использовать стандартную процедурную вспомогательную терапию (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет).

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Кенгрексал предназначен для внутривенного применения только после восстановления и разбавления.

Кенгрексал следует вводить через катетер. Объем болюса следует вводить быстро (в течение < 1 минуты) из пакета для внутривенного введения раствора внутривенно струйно вручную или с помощью насоса. Убедитесь, что болюс введено полностью перед началом ЧКВ. Начинайте инфузию сразу после введения болюса.

Инструкция по восстановлению и разбавлению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Предостережение».

Дети

Безопасность и эффективность кангрелора для детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

В клинических исследованиях здоровые добровольцы получали вдвое больше предложенной суточной дозы. В клинических испытаниях максимальная случайная передозировка возникала при введении дозы, которая в 10 раз (болюсное введение) или в 3,5 раза (введение путем инфузии) превышала дозу, что обычно используется; побочной реакцией, которая наблюдалась чаще всего, было кровотечение.

Кровотечение - это наиболее вероятный фармакологический эффект передозировки. При появлении кровотечения следует принять соответствующие поддерживающие меры, которые могут включать отмену лекарственного средства с целью восстановления функции тромбоцитов.

Антидоты Кенгрексала неизвестны, однако фармакокинетический период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут. Тромбоцитарная функция восстанавливается в течение 60 минут после прекращения инфузии.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Безопасность кангрелора оценивали в более чем 12 700 пациентов, которые лечились и прошли ЧКВ. Самые распространенные побочные реакции кангрелора включают легкое и умеренное кровотечение и диспноэ. Серьезные побочные реакции, связанные с кангрелором у пациентов с ишемической болезнью сердца, включают тяжелые/ опасные для жизни кровотечения и гиперчувствительность.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В Таблице 3 указано побочные реакции, которые были выявлены на основе сведения объединенных данных из всех исследований CHAMPION. Побочные реакции классифицируются в соответствии с частотой и принадлежности к определенному классу систем органов. Частота развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 3: Побочные реакции на кангрелор, возникающие на протяжении 48 часов после введения препарата (на основе объединенных данных исследований CHAMPION)

Системы органов

Часто

(от ≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто

(от ≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко

(от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

Очень редко

(< 1/10000)

Инфекции и инвазии

 

 

 

Гематома, инфекция

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

 

 

 

Кровотечение новообразований на коже

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

 

 

Анемия, тромбоцитопения

 

Расстройства со стороны иммунной системы

 

 

Анафилактические реакции (анафилактический шок), гиперчувствительность

 

Расстройства со стороны нервной системы

 

 

Внутричерепное кровоизлияние d*

 

Расстройства со стороны органов зрения

 

 

Кровоизлияние в глазах

 

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия

 

 

 

Кровоизлияние в ушах

Расстройства со стороны сердца

 

Тампонада сердца (кровоизлияние в полость перикарда)

 

 

Расстройства со стороны сосудов

Гематома < 5 см, кровоизлияние

гемодинамическая нестабильность

Кровоточащие раны, псевдоаневризмы сосудов

 

Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Диспноэ (одышка при физической нагрузке)

Кровотечение из носа, отхаркивание кровью

Легочное кровотечение

 

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

 

Внутрибрюшное кровоизлияние*, брюшная гематома, кровоизлияние в желудочно-кишечном трактеa

 

 

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Подкожное кровоизлияние (точечное кровоизлияние, пурпура)

Сыпь, зуд, крапивницаf

Отек Квинке

 

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

 

Кровоизлияние мочевыводящих путейe, острая почечная недостаточность (почечная недостаточность)

 

 

Расстройства со стороны половых органов и молочной железы

 

 

Кровоизлияние органов таза

Меноррагия, пениальное кровоизлияние

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Выделение в месте прокола сосуда

Гематома в месте прокола сосудаb

 

 

Отклонение от нормы результатов анализов

Снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина**

Повышение уровня креатинина крови

Снижение количества тромбоцитов, снижение количества эритроцитов, повышение международного нормализованного соотношенияc

 

Повреждения, отравления и процедурные осложнения

Гематома> 5 см

 

Ушиб

Периорбитальная гематома, подкожная гематома

Несколько связанных между собой побочных реакций были сгруппированы вместе в таблице и включают медицинские термины, описанные ниже:

a Кровоизлияние в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровоточивость десен, кровоизлияние в пищеводе, кровотечение в пищеводе, кровоизлияние из язвы двенадцатиперстной кишки, гематемезис, кровоизлияние в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, ректальное кровоизлияние, геморроидальное кровоизлияние, гематохезия

b Кровотечение на месте введения, кровоизлияние или гематома в месте введения катетера, кровоизлияние или гематома в области инфузии

c Увеличение времени коагуляции, увеличение протромбинового времени

d Геморрагический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения

e Гематурия, наличие кровянистой мочи, уретральное кровоизлияние

f Эритема, эритематозная сыпь, зудящая сыпь

* Включая события с летальным исходом

** Переливание было не часто 101/12565 (0,8 %).

Описание отдельных побочных реакций

Классификация кровотечений по шкале GUSTO использовали в клинических исследованиях CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM и PCI). Анализ кровотечений, не связанных с аортокоронарным шунтированием, приведен в Таблице 4.

При применении во время ЧКВ, кангрелор ассоциировался с большей частотой легкого кровотечения по шкале GUSTO по сравнению с клопидогрелем. Дальнейший анализ легких кровотечений по шкале GUSTO показал, что чаще всего наблюдались такие легкие кровотечения, как подкожные кровоизлияния, диффузная кровоточивость и гематома < 5 см. Частота переливания крови и тяжелого/ угрожающего жизни кровотечения по шкале GUSTO были подобными. В объединенной популяции для оценки безопасности по исследованиям CHAMPION частота летальных кровотечений в течение 30-дневного периода применения препарата была низкой и подобной у пациентов, которые получали кангрелор по сравнению с клопидогрелем (8 [0,1 %] сравнительно с 9 [0,1 %]).

Исходные демографические характеристики пациентов не влияли на относительный риск кровотечения при применении кангрелора.

Таблица 4: Кровотечения, не связанные с АКШ

Кровотечения по шкале GUSTO, n (%)

 

 

Объединенные данные исследований CHAMPION

Кангрелор (N = 12565)

Клопидогрель (N = 12542)

Любые кровотечения по шкале GUSTO

2196 (17,5)

1696 (13,5)

Тяжелые/ угрожающие жизни

28 (0,2)

23 (0,2)

Умеренные

76 (0,6)

56 (0,4)

Легкие а

2109 (16,8)

1627 (13,0)

Легкое подкожное кровоизлияние, диффузная кровоточивость и гематома < 5 см

707 (5,6)

515 (4,1)

Пациенты с любым переливанием крови

90 (0,7)

70 (0,6)

CHAMPION PHOENIX

Кангрелор (N = 5529)

Клопидогрель (N = 5527)

Любые кровотечения по шкале GUSTO

178 (3,2)

107 (1,9)

Тяжелые/ угрожающие жизни

9 (0,2)

6 (0,1)

Умеренные

22 (0,4)

13 (0,2)

Легкие а

150 (2,7)

88 (1,6)

Легкое подкожное кровоизлияние, диффузная кровоточивость и гематома < 5 см

98 (1,8)

51 (0,9)

Пациенты с любым переливанием крови

25 (0,5)

16 (0,3)

АКШ: аортокоронарное шунтирование; GUSTO: Глобальные стратегии для открытия окклюзионных коронарных артерий.

а В объединенном анализе исследований CHAMPION, легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, которые не требуют переливания крови или провоцируют нарушения гемодинамики.

b В исследовании CHAMPION PHOENIX, легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, которые требуют дополнительного вмешательства и не требуют переливания крови или вызывают нарушения гемодинамики.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это способствует дальнейшему контролю за соотношением польза/ риск лекарственного средства.

Срок годности

3 года.

Кенгрексал должен быть восстановлен непосредственно перед разбавлением и использованием. Не охлаждать.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления/ разбавления не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство должно быть использовано немедленно. Если лекарственное средство не было использовано немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Амакса Фарма Лтд, Великобритания

Автор: Ольга Чумак Дата последнего обновления: 15.10.2019

Характеристики

Программа "Доступные лекарства" не участвует
Форма выпуска порошок
Условия отпуска по рецепту
Регистрация UA/17224/01/01 от 20.02.2019 (приказ 427(1))
АТХ-классификация B01AC25 - Кангрелор
МНН Кангрелор
Фармгруппа Антитромботические средства. Антиагреганты.
Действующие вещества кангрелор
Производитель Кьези Фармасьютикелз ГмбХ, Австрия
Инструкция к Кенгрексал представлена исключительно с ознакомительной целью и не является поводом для самолечения.
Только ваш лечащий врач может принять решение о необходимости применения Кенгрексал, назначении схем лечения и дозировок, а также обсудить совместимость Кенгрексал с применяемыми вами лекарствами, разъяснить побочные действия и противопоказания.
Помните – самолечение опасно для вашего здоровья.

Просмотренные товары

Кенгрексал порошок д/конц. для р-ра д/инф. по 50 мг №10 во флак.
Кенгрексал
порошок
Кьези Фармасьютикелз ГмбХ, Австрия
Цены в аптеках

Новинки реклама

Беспокоят суставы?
Беспокоят суставы? Комплексная поддержка суставов! Подробней
Осенний авитаминоз?
Осенний авитаминоз? Жизненно необходимые компоненты для будущей мамы и малыша Подробней
Я беременна, что дальше?
Я беременна, что дальше? . Подробней
Запор?
Запор? Устрани не симптомы, а причину Подробней
Мечтаешь выглядеть на миллион?
Мечтаешь выглядеть на миллион? Поддержи красоту волос, кожи и ногтей Подробней
Как предотвратить инфаркт миокарда?
Как предотвратить инфаркт миокарда? ЗДОРОВЬЕ СЕРДЦА В ВАШИХ РУКАХ! Подробней
Top