Левоксимед таблетки, п/плен. обол. по 500 мг №7

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочного покрытия: Опадри^® II желтый (85G32281): спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (Е 172), IA63400/IC07484 тальк/железа оксид красный (Е 172) (3:1).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета с распределительной чертой с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M А12.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно благодаря мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эфлюксные механизмы, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) контрольные точки МИК для левофлоксацина, по которым отличают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в таблице ниже для тестирования/ИК.

Клинические предельные значения MIC EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

¹ Лишь неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

² Вывод о чувствительности можно сделать на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и предпочтительно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Непостоянно чувствительные (приобретенная резистентность >10%)

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* устойчивые к метициллину S.aureus могут иметь стойкость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Употребление пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако проницаемость левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабой.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени. Метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Молекула левофлоксацина является стереохимически стабильной и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после применения одной дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей.

Линейность

Левофлоксацин подвергается линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При понижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема дозы 500 мг.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола пациента. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. разделы «Фармакологические свойства» (Фармакодинамика) и «Особенности применения») у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение) (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение нижеперечисленных инфекций, когда применение других бактериальных средств, обычно назначаемых для начального лечения данных инфекций, невозможно:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического обструктивного заболевания легких, в том числе хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилия, связанные с предварительным применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Возможно значительное уменьшение абсорбции левофлоксацина при одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Левофлоксацин следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влияла на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Возможно значительное уменьшение биодоступности левофлоксацина при одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), другие средства, уменьшающие судорожный порог

Возможное существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на секрецию канальцев.

Возможно уменьшение элиминации левофлоксацина (из-за блокирования канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24%, пробенецида – на 34%. Однако в исследовании статистически значимые кинетические отличия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного соотношения и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Следует осуществлять контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Возможно удлинение интервала QT при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другие взаимодействия

Не зафиксировано влияние левофлоксацина при его применении одновременно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не зафиксировано влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи препарат не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Препарат может применяться для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в Escherichia coli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia соli.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных по применению людям. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахиловым сухожилием, иногда двусторонним, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и риск развития тендинита разрыв сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целостных органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после применения левофлоксацина (даже в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile , самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкой до опасной для жизни степени; наиболее тяжелой его формой является псевдомембранозный колит. В этой связи важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается серьезная диарея. Если подозревается заболевание, обусловленное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в этой клинической ситуации противопоказаны.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающим судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение препаратом следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут подвергаться гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и мониторить возможное возникновение гемолиза.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушениями почечной функции (почечной недостаточностью).

Реакции гиперчувствительности

При применении левофлоксацина возможно развитие серьезных, потенциально летальных реакций гиперчувствительности (от ангионевротического отека до анафилактического шока) даже после применения первой дозы. При возникновении таких реакций следует прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальным( см. раздел «Побочные реакции»). При назначении пациента следует предупредить о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у данного пациента ни в коем случае не должно повторяться в любое время.

Риск дисгликемии

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня глюкозы в плазме крови у пациента применение препарата следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками из группы фторхинолонов.

Фотосенсибилизация

При применении левофлоксацина в редких случаях возможно развитие фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения его применения.

Применение пациентам, принимающим антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например, варфарином), в случае одновременного применения этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические нарушения

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Препарат с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты женского пола и пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Препарат следует с осторожностью применять к таким категориям пациентов.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Генатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина зафиксированы случаи некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, что представляет угрозу жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при применении препарата наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если при применении препарата развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Воздействие на лабораторные исследования

У пациентов, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Аневризма/дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Риск острого панкреатита

У пациентов, применяющих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Следует немедленно обследовать пациентов, испытывающих тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту. При подозрении на острый панкреатит применение лекарственного средства следует прекратить. В случае подтверждения диагноза применение лекарственного средства возобновлять нельзя. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период беременности. Если во время лечения наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Данных по выделению левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно независимо от еды.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий, используя при этом такие же дозировки.

Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Рекомендуемая дозировка.

Таблица 2

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина – более 50 мл/мин)

Таблица 3

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин)

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушениями функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам.

Дети.

Препарат противопоказан детям (до 18 лет).

Симптомы: нарушение со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота и эрозия слизистых оболочек); возможно удлинение интервала QT.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическая терапия. Следует проводить мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

Частота побочных реакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), редко (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (>1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

редко – грибковые инфекции (включая грибы рода Candida), резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический/анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто – анорексия; редко – гипогликемия (в основном у пациентов, больных сахарным диабетом); частота неизвестна – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики **

часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные ужасы; частота неизвестна – делирий, психотические реакции с самодеструктивным поведением (включая суицидальную направленность мышления или действий) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы **

часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмию), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения **

редко – зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения; частота неизвестна – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия **

нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца ***

редко – тахикардия, сердцебиение; частота неизвестна – желудочковая тахикардия (что может приводить к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение «Передозировка»).

Со стороны сосудов

редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – диспное; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите (включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особенности применения»), панкреатите (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение показателей печеночных ферментов в плазме крови (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в плазме крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей****:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированная медикаментозная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани **

нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе их воспаления (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел « Особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – повышены показатели креатинина в плазме крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения **

нечасто – астения; редко – пирексия; частота неизвестна – боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Среди других нежелательных побочных реакций, связанных с приемом фторхинолонов, – приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения»).

***У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

**** Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A. Ш. , Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE LLC, Ukraine