Пилобакт нео набор комб. д/перор. прим.: таб., п/о + капс. №42 (6х7)

діючі речовини:

таблетки амоксициліну – 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить амоксициліну тригідрат еквівалентно амоксициліну 1000 мг;

таблетки кларитроміцину – 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить кларитроміцину 500 мг;

капсули омепразолу – 1 капсула містить омепразолу 20 мг;

допоміжні речовини:

таблетки амоксициліну: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат; склад оболонки: гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), пармасил, барвник жовтий захід FCF (Е 110), поліетиленгліколь;

таблетки кларитроміцину: целюлоза мікрокристалічна, повідон, магнію стеарат, кислота стеаринова, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза; склад оболонки: гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, пропіленгліколь, сорбітанолеат, титану діоксид (Е 171), барвник хіноліновий жовтий (Е 104), ванілін, опакод (чорний) містить: шелак, заліза оксид чорний, пропіленгліколь;

капсули омепразолу: крохмаль, декстрин, цукрова пудра, тальк, тростинний цукор, карбоксиметил крохмаль натрію, натрію карбоксиметилцелюлоза, динатрію гідроген фосфат, натрію сульфіт безводний, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 4000, натрію цитрат, емульсія камеді поліакрилової кислоти, гранули нон-парель, пуста тверда желатинова капсула розмір «2» містить: діамантовий синій, кармоїзин, желатин, метилпарабен, пропілпарабен.

1. Амоксициллин – таблетки, покрытые оболочкой.

2. Кларитромицин – таблетки, покрытые оболочкой.

3. Омепразол – капсулы.

Основные физико-химические свойства:

таблетки амоксициллина - таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые;

таблетки кларитромицина — таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «СХТ500» черными чернилами с одной стороны;

капсулы омепразола — сами закрывающиеся твердые желатиновые капсулы с колпачком синего цвета и прозрачным корпусом розового цвета, размера «2», содержащие белого или почти белого цвета сферические гранулы.

Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori. Код АТХ А02В D05.

Пилобакт Нео является комбинированным набором, содержащим омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии Helicobacter рylori (H. pylori), рассчитанная на 7 дней лечения.

Фармакодинамика.

Омепразол является ингибитором протонной помпы. Омепразол снижает секрецию соляной кислоты в желудке, подавляя активность Н⁺-К⁺-АТФ-азы, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Это приводит к понижению уровня базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет более 24 часов. Омепразол повышает уровень рН в желудке, тем самым обеспечивает оптимальную среду для антимикробной активности. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию кларитромицина и амоксициллина в слизистой желудка.

Кларитромицин – это макролидный антибиотик, который проявляет антибактериальную активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50s рибосомчувствительных бактерий. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК₉₀) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,03 мкг/мл и 0,06 мкг/мл соответственно. Кларитромицин устойчив к кислой среде желудка. Амоксициллин – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Активный в отношении Н. Pylori, штаммов Н. pylori, резистентных к амоксициллину, до сих пор не обнаружено.

Фармакокинетика.

Все три препарата, которые входят в набор, хорошо всасываются после приема внутрь. Омепразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. 90–95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Омепразол испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Около 80% омепразола выводятся почками в виде метаболитов.

Кларитромицин широко распределяется в тканях организма, включая слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Концентрации кларитромицина в тканях и жидкостях организма в 10 раз превышают концентрацию в сыворотке крови. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Приблизительно 20% кларитромицина метаболизируется с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина составляет 5–7 часов. Приблизительно 20% кларитромицина элиминируется почками в неизмененном виде, а 15% - в виде 14-гидроксикларитромицина. Доказано, что одновременный прием омепразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства кларитромицина.

Амоксициллин после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; он не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на адсорбцию амоксициллина. Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется по тканям, слизистым и жидкостям организма. Период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. 60% принятой дозы экскретируются в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Эрадикация Helicobacter рylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину, другим макролидам, амоксициллину, другим бета-лактамным антибиотикам и замещенным бензимидазолам или другим компонентам лекарственного средства.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать вместе с атазанавиром и нелфинавиром.

Противопоказан одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами:

• цисаприд, астемизол, пимозид, терфенадин – это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes);
• ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной степени метаболизируемые CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), - из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз;
• алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин, - это может привести к эрготоксичности;
• пероральный мидазолам (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);
• колхицин - пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Особенности применения, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);
• тикагрелор, ивабрадин или ранолазин.

Противопоказано применять лекарственное средство пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Амоксициллин

Фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон угнетают тубулярную секрецию препаратов пенициллинового ряда, что приводит к увеличению периода полувыведения и концентрации амоксициллина в плазме крови.

Препараты, оказывающие бактериостатическое действие (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол) могут нейтрализовать бактерицидный эффект амоксициллина. Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Пробенецид. Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к длительному повышению уровня амоксициллина в крови.

Алопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению аллергических кожных реакций.

Дигоксин. Увеличивается всасывание дигоксина, поэтому необходима коррекция его дозы.

Антикоагулянты. Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко используются на практике, при этом сообщений о взаимодействии не поступало. Однако в научных изданиях описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин во время курса лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение указанных препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО, а в случае необходимости отменить амоксициллин. Также может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Амоксициллин может уменьшать почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови. Применение амоксициллина с метотрексатом приводит к увеличению риска токсического действия последнего.

Амоксициллин следует с осторожностью применять вместе с пероральными гормональными контрацептивами, поскольку плазменный уровень эстрогенов и прогестерона может временно снизиться, что может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные противозачаточные средства.

Другие виды взаимодействий

Форсированный диурез приводит к уменьшению концентрации амоксициллина в плазме крови путем увеличения его элиминации.

Появление диареи может приводить к снижению абсорбции других лекарственных средств и неблагоприятно влиять на их эффективность.

Воздействие на результаты диагностических лабораторных исследований: при определении наличия глюкозы в моче рекомендуется применять ферментативный глюкозооксидазный метод. При применении химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

Амоксициллин может снижать количество эстриола в моче у беременных женщин.

При высоких концентрациях амоксициллин может снизить уровень гликемии в сыворотке крови. Амоксициллин может оказывать влияние на определение белка колориметрическим методом.

Кларитромицин

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеупомянутых препаратов с кларитромицином строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes . Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В ходе исследований у добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Пероральный мидазол. При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC (площадь под кривой «концентрация – время») мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. Применение кларитромицина также противопоказано с ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы, преимущественно метаболизируемыми CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»).

Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Требуется наблюдение за пациентами по признакам и симптомам миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина необходимо максимально снизить. Следует принять соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, не зависящего от метаболизма CYРЗА (например, флувастатин или правастатин).

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может вызвать субтерапевтические уровни кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицина. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие нижеследующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг/сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев приводило к повышению равновесной C_min кларитромицина на 33% и AUC – на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. C_max кларитромицина повышалась на 31%, Cmin _– на 182% и AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CL _CR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50%. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL _CR < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ухудшающейся функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного обнаружения удлинения интервала QТ. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Гидроксихлорохин и хлорохин. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности вызывания сердечной аритмии и серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Кортикостероиды. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, преимущественно метаболизирующихся CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении указанных препаратов за состоянием пациентов должен быть тщательный надзор для выявления побочных реакций на применение системных кортикостероидов.

СYРЗА. Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента СYРЗА и препарата, главным образом метаболизирующегося СYРЗА, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами СYРЗА, особенно если СYРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы, и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого СYРЗА лекарственного средства для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же СУРЗА изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Известно незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин в основном метаболизируется CYP2D6. Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A4. В этой популяции подавление CYP3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYРЗА, включая триазолы и алпразолы. При применении бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от СYРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются данные о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом с учетом возможности увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (P-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны ингибировать CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Р-GP. Известно, что кларитромицин способен подавлять P-gp. При одновременном применении угнетение P-gp может привести к повышению экспозиции дигоксина. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, следует соблюдать 4-часовой интервал между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат. Были сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленное влияние лекарственных средств

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг 1 раз в день), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на АUC на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной почечной функцией. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с CL_CR 30–60 мл/мин и на 75% для пациентов с CL_CR <30 мл/мин. Дозы кларитромицина более 1000 мг/сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокираторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Наблюдалась артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При совместном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Итроконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, поэтому кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквиновир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и C_max на 187%. только саквинавира. При этом AUC и C_max кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром и ритонавиром. Когда саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Пероральные антикоагулянты. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, часто следует контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (АПД). Пероральные АПД прямого действия дабигатран и эдоксабан являются субстратами для эфлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и являются также субстратами Pgp.

Применение пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, совместно с кларитромицином требует осторожности, особенно в отношении пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Омепразол

Воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Всасывание. Сниженная кислотность желудка в период лечения омепразолом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Кетоконазол, итраконазол, посаконазол, эрлотиниб. Как и при применении других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывание, а следовательно, и клиническая эффективность таких лекарственных средств, как посаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, в период применения омепразола может снижаться. Следует избегать одновременного применения омепразола с посаконазолом и эрлотинибом.

Дигоксин. Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сутки) и дигоксином увеличивает биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрель. Относительно одновременного применения клопидогреля и омепразола имеются противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогреля и клинических аспектах этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия относительно основных сердечно-сосудистых патологий. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля. При одновременном применении средняя агрегация тромбоцитов снижается на 47% (24 часа спустя) и на 30% (на 5-й день).

Метронидазол, амоксициллин. Взаимодействие с метронидазолом и амоксициллином не установлено. Эти антибактериальные препараты применяют в комбинации с омепразолом для эрадикации H. Pylori. Увеличение концентрации омепразола при одновременном применении с кларитромицином считается полезным взаимодействием во время эрадикации H. Pylori.

Взаимодействие с безрецептурными препаратами (парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты, антациды) не имеет клинического значения.

Абсорбция омепразола может замедляться при еде, поэтому препарат следует применять натощак.

Метаболизм. Омепразол ингибирует CYP2CI9 – основной фермент, метаболизирующий омепразол.

Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом; и в случае коррекции дозы фенитоина , мониторинга и последующей коррекции дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Рекомендуется мониторинг МНО у пациентов, применяющих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К ).

Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, однако, не изменяет время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин.

Есть данные, что применение 40 мг омепразола повышает С_max и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Омепразол частично метаболизируется также CYРЗА4, но не угнетает этот фермент.

Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Омепразол в дозе 20–40 мг/сутки не оказывает значительного влияния на любые другие ферменты CYP.

Неизвестный механизм взаимодействия

Такролимус. Есть данные, что одновременное применение омепразола повышает уровень такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг уровня такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат. Имеются данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Атазанавир и нелфинавир. Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение рН желудочного сока во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечаются пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому параллельное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.

Саквиновир

В результате одновременного приема омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличивались примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4. Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызвать рост уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем двукратному росту концентрации омепразола. Поскольку большие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае показания длительного лечения.

Индукторы CYP2C19, CYP3A4. Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой), могут вызвать снижение уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.

Амоксициллин

Гиперчувствительность. Перед началом терапии амоксициллином следует убедиться в отсутствии в анамнезе пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Может существовать перекрестная гиперчувствительность и перекрестная резистентность (10–15%) между пенициллинами и цефалоспоринами.

Серьезные, а иногда летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию и тяжелые кожные реакции) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать к синдрому Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. «Побочные реакции»). Такие реакции возникают чаще у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе и у пациентов с атопией. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим подходящим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

Сообщалось о синдроме медикаментозного энтероколита (СМЭК), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). СМЭК — аллергическая реакция, основным симптомом которой является длительное рвота (через 1–4 часа после приема амоксициллина) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилезом. Были тяжелые случаи, в том числе с прогрессированием в шок.

Пациентам с тяжелыми расстройствами желудочно-кишечного тракта, сопровождающимися диареей и рвотой, не следует применять препарат из-за риска снижения всасывания.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функций почек выделение амоксициллина замедляется, поэтому в зависимости от степени нарушения следует либо прекратить лечение амоксициллином, либо снизить общую суточную дозу препарата.

Рост количества нечувствительных микроорганизмов. Длительное применение иногда может привести к чрезмерному росту нечувствительной к препарату микрофлоры. Сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой степени до угрожающей жизни при применении почти всех антибактериальных препаратов.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в такой ситуации.

Длительная терапия. При лечении длительное время рекомендуется периодически оценивать функции систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую систему. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.

Кристаллурия. У пациентов с пониженным выделением мочи очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральном лечении. При применении больших доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, что может быть вызвано амоксициллином. Наличие высокой концентрации амоксициллина в моче может привести к выпадению осадка препарата в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные интервалы времени.

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может свидетельствовать о развитии острого генерализованного экзематозного пустулеза, что требует отмены терапии амоксициллином.

Амоксициллин не рекомендуется применять для лечения больных с вирусными инфекциями, острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом из-за повышенного риска эритематозных сыпей на коже. Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение коровидной сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к амоксициллину.

Судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у получающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии, менингита).

Антикоагулянты. Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, применявших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Воздействие на диагностические тесты. Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке крови и моче может повлиять на некоторые лабораторные исследования. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче возможны ошибочно положительные результаты общих химических анализов. Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче при лечении амоксициллином применять ферментативные методы оксидазы глюкозы. Наличие амоксициллина может исказить результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Кларитромицин

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и обычно обратимо. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. ч. кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Сообщалось об усилении симптомов miastenia gravis у пациентов, применявших кларитромицин.

Колхицин. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т. ч. с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно пациентам пожилого возраста, в т. ч. на фоне почечной недостаточности. Если одновременное применение колхицина и кларитромицина необходимо, следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина следует уменьшить для всех пациентов, получающих одновременно колхицин и кларитромицин. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, внутривенный мидазолам.

Пероральные антикоагулянты. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно в отношении пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые осложнения. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes , наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Учитывая риск желудочковых аритмий (включая torsades de pointes ), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеследующим группам пациентов:

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией (<50 уд/мин).
• Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять пациентам с гипокалиемией.
• Пациенты, одновременно принимающие другие препараты, ассоциируемые с удлинением интервала QT.

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано.

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов не принесли четких результатов. В ходе исследований выявлен небольшой краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Эти результаты следует сопоставлять с преимуществами назначения кларитромицина.

Пневмония. Поскольку возможно резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести. Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , которые могут быть резистентны к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, острый экзантематозный пустулез, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, медикаментозная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS), болезнь Шенлейна же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента CYP3A4.

Следует обратить внимание на перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Н. pylori к кларитромицину.

Омепразол

При наличии любого тревожного симптома (например, явное уменьшение массы тела, периодически повторяющаяся рвота, дисфагия, кровавая рвота или мелена), а также при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные процессы, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать установку диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, ингибирующие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианкобаламина) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать пациентам с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. Поэтому необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Как и при любом длительном лечении, особенно, если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние больного.

Данные о наличии причинно-следственной связи между приемом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и увеличением риска переломов ассоциированных с остеопорозом противоречивы. Поэтому пациентам с прогрессирующим остеопорозом и риском остеопоротического перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение.

При лечении антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Увеличение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы предотвратить такое влияние, необходимо прекратить прием ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после исходных измерений, измерение этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

У больных, принимающих ИПП, включая омепразол, не менее 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, мышечные спазмы, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в некоторых случаях проявления могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.

У пациентов, требующих длительного применения ИПП, и пациентов, сопутствующих дигоксину или других лекарственных средств, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически - во время лечения.

Применение ИПП иногда может вызывать появление подострой каждой красной волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечного излучения, и если они сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения омепразола. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, который развивался после применения ИПП, повышает риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ИПП.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол. Он может возникнуть в любой момент терапии омепразолом (см. «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ТИН следует прекратить применение омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Лекарственное средство содержит краситель «Желтый закат» (Е 110), которая может вызвать аллергические реакции.

Пилобакт Нео противопоказан в период беременности или кормления грудью.

При использовании лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Пилобакт Нео является комбинированным набором, содержащим омепразол, кларитромицин и амоксициллин. Пилобакт Нео – тройная схема первой линии эрадикационной терапии H. pylori, рассчитанная на 7 дней лечения.

1 стрип, содержащий 2 капсулы омепразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки амоксициллина, рассчитанный на 1-й день лечения взрослых. Утром принимать 1 капсулу омепразола и по 1 таблетке кларитромицина и амоксициллина, вечером повторить прием указанных препаратов.

Длительность терапии составляет 7 дней.

Противопоказано детям до 16 лет.

Омепразол

Имеются лишь ограниченные данные о случаях передозировки омепразола у человека, которое не приводило к развитию угрожающих жизни симптомов и не требовало специфической терапии.

Были описаны единичные случаи приема разовой дозы 560 мг омепразола, а также применение разовой пероральной дозы до 2400 мг омепразола, т.е. в 120 раз выше обычной рекомендованной дозы.

Симптомы. Передозировка происходит при существенном превышении рекомендуемой разовой дозы и сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией и спутанностью сознания. Все симптомы, связанные с передозировкой омепразола, носят обратимый характер, о серьезных последствиях не сообщалось.

Лечение. Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому необходимости в специальном лечении при передозировке нет.

Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендуемое симптоматическое лечение.

Амоксициллин

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; следствием рвоты и диареи могут быть нарушения водно-электролитного баланса. В редких случаях – кристаллурия.

Сообщалось о случаях кристаллурии, что иногда приводило к почечной недостаточности.

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего принять активированный уголь и осмотическое слабительное средство. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс.

Амоксициллин не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Кларитромицина

Симптомы. Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может привести к появлению симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшим 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии.

Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ оказывали существенное влияние на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Препараты, входящие в состав комбинированного набора, хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно имеют легкое течение и обратимы.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из имеющихся данных).

Амоксициллин

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и сыпь на коже.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень редко – гиперкинезия, головокружение и судороги. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек или у лиц, применяющих высокие дозы амоксициллина; частота неизвестна – асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – синдром Куниса.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса; нечасто – рвота; очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), энантема (особенно на слизистой оболочке полости рта), сухость во рту, нарушение вкуса, кандидоз кишечника, окраску языка в черный цвет (эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят либо во время лечения, либо сразу после завершения терапии. Возникновение таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи); частота неизвестна – синдром медикаментозного энтероколита (СМЭК).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное увеличение концентрации печеночных ферментов [Аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)].

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, главным образом в виде специфической макулопапулезной сыпи; нечасто – крапивница и зуд; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и реакция на лекарственное средство, сопровождающееся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустуль.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – развитие интерстициального нефрита; частота неизвестна – кристалурия (включая острую почечную недостаточность).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению или агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения и продление.

Инфекции и инвазии: часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна – чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны иммунной системы: очень редко – тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани; частота неизвестна – реакция Ярыша – Герксгеймера. Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Кларитромицин

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицина взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Со стороны ЦНС: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания¹ , дискинезия¹, искажение вкуса, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность³; частота неизвестна – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — потеря слуха (обычно восстанавливалась после отмены терапии).

Со стороны пищеварительной системы: часто диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, рвота; нечасто — эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (изменение цвета зубов, как правило, устраняется путем профессиональной стоматологической чистки).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидазы (ГГТ); частота неизвестна – печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи: часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дераматит¹, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь³; частота неизвестна - тяжелые кожные побочные реакции [например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)], акне, болезни IgA.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — мышечные спазмы³, костно-мышечная ригидность¹, миалгия²; частота неизвестна – рабдомиолиз^2**, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в крови¹, повышение уровня мочевины в крови¹; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактоидные реакции¹, гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: редко – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – вазодилатация¹; нечасто – остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолы¹, сердцебиение; частота неизвестна – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы: редко – астма¹, носовое кровотечение², эмболия сосудов легких¹.

Инфекции и инвазии: редко – целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит ², инфекция³, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Общие нарушения: нечасто – недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди ⁴, озноб ⁴, повышенная утомляемость⁴.

Лабораторные исследования: нечасто – изменение соотношения альбумин/глобулин ¹, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови⁴; частота неизвестна – повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщали добровольно и размер популяции пациентов не установлен. Не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщали только при применении препарата в форме: 1 – лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Были очень редкие сообщения об увеите, преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство реакций были обратимы.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и другими пациентами с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и ACT и значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение уровня мочевины в крови.

Омепразол

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли; головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, вертиго, утомляемость, слабость, нарушение сна; в редких случаях – обратимая спутанность сознания, ажитация, депрессия или галлюцинации, незначительная дезориентация, агрессия, возбуждение, нарушение зрения, главным образом у тяжелобольных пациентов. Судороги могут отмечаться у пациентов с нарушенной функцией почек.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальная боль, метеоризм; в отдельных случаях – сухость во рту, стоматит и кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит, полипы из фундальных желез (доброкачественные).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня ферментов печени; в отдельных случаях - энцефалопатия при тяжелых заболеваниях печени, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой гепатит, печеночная недостаточность.

Эндокринные расстройства: в отдельных случаях – гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Расстройства питания и обмена веществ: гипонатриемия, гипомагниемия. Тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия может также вызвать гипокалиемию.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция, фоточувствительность, дерматит, гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: симптомы артрита и миалгии, мышечная слабость, боли в суставах и мышцах, артралгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Другие: редко – общая слабость, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактическую реакцию, уртикарную сыпь, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), анафилактический шок; в отдельных случаях – повышенная потливость, периферические отеки, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений, снижение концентрации натрия в крови, импотенция, недомогание.

Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, совпадает с профилем у взрослых как при краткосрочной, так и длительной терапии. Нет никаких данных о длительных или удаленных эффектах лечения омепразолом на половое созревание и рост.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

1 стрип содержит: 2 таблетки амоксициллина, 2 таблетки кларитромицина и 2 капсулы омепразола;

7 стрипов в картонной коробке.

По рецепту.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед / Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Индастриал Ареа 3, Девас – 455001, Индия / Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.