Прадакса капсулы тв. по 75 мг №60 (10х6)

Цены в Украине
найдено в 0 аптеках других городов

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы тв.
Дозировка
дабигатрана этексилат: 75 мг
Количество в упаковке
60 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/10626/01/01 от 05/05/2020 приказ №1056 от 17/06/2024
Производитель
Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко.КГ, Німеччина/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,Germany
Все товары
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
дабигатрана этексилат
Страна происхождения бренда
Германия
Страна производства
Германия
Показать все

Инструкция для Прадакса капсулы тв. по 75 мг №60 (10х6)

Состав

действующее вещество: дабигатрана этексилата;

1 капсула содержит дабигатрана этиксилата (в виде мезилата) 75 мг;

вспомогательные вещества: акация, кислота винная, гипромелоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (E 171), гипромелоза, вода очищенная;

надпись на капсуле чернилами черного цвета SW-9008: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е 172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, гидроксид калия.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (размер 2) с непрозрачной белой крышкой с символом компании Берингер Ингельхайм черного цвета и непрозрачным белого цвета телом капсулы с символом черного цвета «R75», содержащие желтоватые пеллеты.

Фармакологическая группа

Антитромботические агенты. Прямые ингибиторы тромбина.

Код ATХ B01A E07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Дабигатрана этексилат относится к низкомолекулярным пролекарствам, не проявляющим фармакологической активности. После приема внутрь дабигатрана этэксилат быстро всасывается в плазме и печени, превращается в дабигатран путем катализируемого эстеразой гидролиза. Дабигатран является сильным конкурентным обратным ингибитором тромбина и главным активным веществом в плазме.

Поскольку тромбин (серин-протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в свертывающей системе, то его угнетение предотвращает развитие тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибриносвязанный тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Существует четкая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта согласно II фазе исследований. Дабигатран продлевает тромбиновое время (ТВ), ВСК и АЧТВ.

Количественный тест на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТВ) придает примерное значение концентрации дабигатрана в плазме, которое можно сопоставить с ожидаемым. Если результат теста на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТВ) находится на уровне или ниже предела количественного определения, следует рассмотреть дополнительные коагуляционные тесты (ТВ, ВСК и АЧТВ).

ВСК может обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбиновых ингибиторов.

Тест АЧТВ является широко распространенным и обеспечивает приблизительный показатель антикоагулянтной интенсивности, достигаемый дабигатраном. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного воздействия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Хотя высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, они указывают на антикоагулянтный эффект у пациента.

Клиническая эффективность и безопасность. В ходе клинических исследований у пациентов, недавно перенесших операции по замене механического клапана сердца (например, во время стационарного лечения) и пациентов, перенесших операцию по замене механического клапана сердца более 3 месяцев назад, было выявлено увеличение тромбоэмболических осложнений (главным образом инсульты и тромбозы искусственного клапана с клиническими проявлениями и/или бессимптомные) и больше случаев кровотечений при лечении этексилатом дабигатраном по сравнению с варфарином. У пациентов в раннем послеоперационном периоде массивные кровотечения проявляются в основном в виде геморрагического экссудата в полости перикарда, особенно у пациентов, начинавших применение дабигатрана этиксилата (например, на 3 день) после операции по замене клапана сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетика.

После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Превращение пролекарственного средства этексилата дабигатрана путем катализируемого эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального приема этексилата дабигатрана составляла примерно 6,5%.

После перорального применения дабигатрана этиксилата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением Cmax через 0,5-2 часа после применения.

Всасывание. Оцененное в ходе исследования постоперационное всасывание этексилата дабигатрана через 1–3 часа после хирургической операции было относительно низким по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, и показало ровный профиль AUC без высоких пиковых концентраций в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 часов после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство независимо от пероральной формы лекарственного средства. Дополнительное исследование показало, что медленное и отсроченное всасывание обычно наблюдается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана быстрое, с пиковой концентрацией в плазме, которая достигается через 2 часа после применения препарата.

Пища не влияет на биодоступность этексилата дабигатрана, но задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме на 2 часа.

Cmax и AUC были пропорциональны дозе.

Биодоступность при пероральном применении может быть увеличена на 75% после применения одной дозы и на 37% при стабильном состоянии по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в виде капсул, когда пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в ​​составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышения биодоступности дабигатрана этексилата (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение. Наблюдалось низкое (34-35%), независимое от концентрации связывания дабигатрана с белками плазмы человека. Объем распределения дабигатрана 60-70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Биотрансформация. Метаболизм и выведние дабигатрана изучали после введения однократной внутривенной дозы радиомеченого дабигатрана здоровым добровольцам мужского пола. После введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Выведение с фекалиями составило 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88-94% происходило через 168 часов после приема дабигатрана. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют четыре позиционных изомера, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкурониды, каждый составляет менее 10% общего дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов можно выявить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран главным образом выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью примерно 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Выведение

Концентрация дабигатрана в плазме крови снижается биэкспоненциально со средним конечным периодом полувыведения 11 часов у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократных доз терминальный период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Период полувыведения удлиняется при понижении функции почек (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. В фазе I исследований распределение (AUC) дабигатрана после перорального применения было примерно в 2,7 раза выше у взрослых добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CrCl) между 30 и 50 мл/мин) по сравнению с таковым у взрослых добровольцев без почечной недостаточности.

У небольшого количества взрослых добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) распределение (AUC) дабигатрана было примерно в 6 раз выше и период полувыведения примерно в 2 раза длиннее по сравнению с таковыми у добровольцев без почечной недостаточности (см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания" и "Особенности применения").

Таблица 1

Период полувыведения дабигатрана в зависимости от функции почек

Уровень клубочковой фильтрации

(клиренс креатинина), мл/мин

Период полувыведения, часы

(gCV %; интервал)

≥ 80

13,4 (25,7 %; 11,0–21,6)

≥ 50–< 80

15,3 (42,7 %; 11,7–34,1)

≥ 30–< 50

18,4 (18,5 %; 13,3–23,0)

< 30

27,2 (15,3 %; 21,6–35,0)

Кроме того, экспозиция дабигатрана (в точке минимума и пика) оценивалась в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании с участием пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (CrCl) 15–30 мл/мин, которые получали дабигатрана этексилат 75 мг два раза в день.

В результате этого режима применения средняя геометрическая концентрация в точке минимума, измеренная непосредственно перед приемом следующей дозы, составляла 155 нг/мл (гКВ 76,9%), а средняя геометрическая пиковая концентрация, измеренная через два часа после приема последней дозы, равнялась 202 нг /мл (гКВ 70,6%).

Клиренс дабигатрана при гемодиализе исследовался с участием 7 взрослых пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТСЗП) без фибрилляции предсердий. Диализ проводился со скоростью диализата 700 мл/мин, в течение 4 часов и со скоростью кровотока или 200 мл/мин, или 350–390 мл/мин. Это приводило к снижению концентрации дабигатрана на 50% и до 60% соответственно. Количество выводимого вещества с помощью диализа пропорционально скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижается с понижением концентрации в плазме крови. Процедура не влияла на взаимоотношение фармакодинамика/фармакокинетика.

Пациенты пожилого возраста. В фазе I специального фармакокинетического исследования у пациентов пожилого возраста наблюдалось увеличение AUC с 40% до 60% и Cmax более чем на 25% по сравнению с таковыми у молодых пациентов. Влияние возраста на распределение дабигатрана подтверждено в ходе исследования RE-LY: примерно на 31% более высокая концентрация у пациентов ≥ 75 лет и примерно на 22% ниже у пациентов < 65 лет по сравнению с такими показателями у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность. Не наблюдалось изменений в распределении дабигатрана у 12 взрослых пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (классификация Чайлда – Пью, класс В) по сравнению с 12 контрольными пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Масса тела. Концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у взрослых пациентов с массой тела > 100 кг по сравнению с таковой у пациентов с массой тела 50–100 кг. Большинство (80,8%) добровольцев были в категории ≥ 50 кг и < 100 кг без обнаружения четкой разницы в концентрации дабигатрана (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Данные о категории взрослых пациентов с массой тела < 50 кг ограничены.

Пол. Распределение активного вещества в ходе исследований по предотвращению венозных тромбоэмболических осложнений было с 40% до 50% выше у пациентов женского пола; коррекция дозы не рекомендуется.

Расовая принадлежность. В фармакокинетике и фармакодинамике дабигатрана нет клинически значимой межэтнической разницы у пациентов европеоидной, негроидной рас, латиноамериканского, японского или китайского происхождения.

Фармакокинетические взаимодействия. Исследования взаимодействия in vitro не показали подавление или индуцирование главных изоэнзимов цитохрома Р450. Это было подтверждено исследованиями in vitro с участием здоровых добровольцев, в которых не наблюдалось никаких взаимодействий между дабигатраном и такими активными субстанциями, как аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (взаимодействие с Р-gp транспортером) и диклофенак (CYP2С9).

Показания

Первичное предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из ингредиентов препарата (см. Состав).
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Активное клинически значимое кровотечение.
  • Повреждение или состояние, рассматриваемое как существенный фактор риска значительных кровотечений, в частности текущая или недавняя желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, хирургическая операция на спинном мозге или офтальмологическая хирургическая операция, не кровотечение, известное или подозреваемое эзофагеальное варикозное расширение сосудов, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или значительные интраспинальные или интрацеребральные сосудистые патологии.
  • Одновременное применение любого антикоагулянтного лекарственного средства, такого как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, дальтепарин и др.), производные гепарина (фондапаринукс и др.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, ривароксабан, апибаксан и др.), за исключением специфических условий, в частности случаев перехода с или на антикоагулянтную терапию (см. способ применения и дозы), когда НФГ применяют в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или когда НФГ применяют в течение катетерной абляции при фибрилляции предсердий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Нарушение функции печени или заболевание печени, что может повлиять на выживание.
  • Одновременное лечение с такими сильными ингибиторами Р-gp: системный кетоконазол, циклоспорин, итраконазол, дронедарон и фиксированная комбинация глекапревира/пибрентасвира (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
  • Искусственный клапан сердца, требующий антикоагулянтной терапии (см. раздел. «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие транспортера.

Дабигатрана Этексилат является субстратом для эфлюксного транспортера Р-gp. Одновременное применение ингибиторов Р-gp (см. таблицу 2) ожидаемое приведет к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови. Если не указано иное, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение (по признакам кровотечения или анемии) при одновременном применении дабигатрана и сильных ингибиторов Р-gp. Может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана при применении в комбинации с некоторыми ингибиторами Р-gp (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Таблица 2

Взаимодействие транспортера

Ингибиторы Р-gp

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Кетоконазол

Кетоконазол повышает общее значение AUC0-∞ и Cmax дабигатрана в 2,38 раза и 2,35 раза после перорального приема дозы 400 мг и в 2,53 раза и 2,49 раза соответственно после многократного перорального приема 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки.

Дронедарон

При одновременном применении этексилата дабигатрана и дронедарона общие значения AUC0-∞ и Cmax дабигатрана повышались примерно в 2,4 раза и в 2,3 раза соответственно после многократных доз 400 мг дронедарона дважды в сутки и примерно в 2,1 раза и в 1,9 раза после разовой дозы 400 мг.

Итраконазол, циклоспорин

Учитывая результаты in vitro, ожидается эффект, подобный таковому при применении кетоконазола.

Глекапревер/

пибрентасвир

Одновременное применение этексилата дабигатрана с фиксированной комбинацией ингибиторов Р-gp глекапревира/пибрентасвира увеличивает влияние дабигатрана и может повысить риск кровотечения

Сопутствующее применение не рекомендуется

Такролимус

Выяснено in vitro, что такролимус имеет такой же уровень ингибирующего эффекта на Рgp, как и итраконазол и циклоспорин. Не было клинически исследовано применение этексилата дабигатрана с такролимусом. Однако ограниченные клинические данные по применению с другим Р-gp субстратом (эверолимус) позволяют предположить, что ингибирование P-gp такролимуса слабее, чем сильными ингибиторами Р-gp.

Предостережения применяются при одновременном применении (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»)

Верапамил

При одновременном применении этексилата дабигатрана (150 мг) и верапамила для перорального применения Cmax и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени приема и лекарственной формы верапамила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Наиболее сильное повышение экспозиции дабигатрана наблюдалось при приеме первой дозы верапамила с немедленным высвобождением, применявшейся за один час до приема дабигатрана этексилата (увеличение Cmax примерно в 2,8 раза и AUC примерно в 2,5 раза). Эффект постепенно уменьшался при приеме верапамила с длительным высвобождением (увеличение Cmax примерно в 1,9 раза и AUC примерно в 1,7 раза) или введении многократных доз верапамила (увеличение Cmax примерно в 1,6 раза и AUC примерно в 1,5 раза).

Значительного взаимодействия не наблюдалось при приеме верапамила через 2 часа после приема этексилата дабигатрана (увеличение Cmax примерно в 1,1 раза и AUC примерно в 1,2 раза). Это объясняется полным всасыванием дабигатрана через 2 часа.

Амиодарон

При одновременном применении этексилата дабигатрана с разовой дозой амиодарона 600 мг объем и скорость всасывания амиодарона и его активного метаболита диэтаноламина (DEA) существенно не изменялись. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Cmax дабигатрана в плазме крови увеличились примерно в 1,6 раза и в 1,5 раза соответственно. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, возможность лекарственного взаимодействия существует несколько недель после прекращения применения амиодарона (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Хинидин

Хинидин применяли в дозе 200 мг каждые 2 часа до общей дозы 1000 мг. Дабигатрана этексилат применяли 2 раза в день в течение 3 дней, на 3-й день – с или без хинидина. AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличились в целом в 1,53 раза и 1,56 раза соответственно при одновременном применении хинидина (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кларитромицин

При одновременном применении кларитромицина (500 мг 2 раза в день) с дабигатраном этексилатом здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение AUC – примерно в 1,19 раза и Cmax примерно в 1,15 раза.

Тикагрелор

При одновременном применении одной дозы этексилата дабигатрана (75 мг) с высокой начальной дозой тикагрелора (180 мг) AUC и Cmax дабигатрана повышались в 1,73 раза и 1,95 раза соответственно. После многократной дозы тикагрелора (90 мг дважды в день) экспозиция дабигатрана повышалась в 1,56 раза и 1,46 раза для AUC и Cmax соответственно.

Сопутствующее применение самой высокой начальной дозы тикагрелора 180 мг и этексилата дабигатрана 110 мг (в равновесной концентрации) увеличивает AUC и Cmax дабигатрана в 1,49 раза и 1,65 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана этексилата. Когда высшую начальную дозу 180 мг тикагрелора применяли через 2 часа после применения 110 мг этексилата дабигатрана (в равновесной концентрации), повышение AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана было уменьшено до 1,27 раза и 1,23 раза соответственно по сравнению с такими в случае применение только дабигатрана этексилата. Такое смешанное применение рекомендуется для начала применения тикагрелора в самой высокой начальной дозе.

Сопутствующее применение 90 мг тикагрелора два раза в сутки (поддерживающая доза) со 110 мг этексилата дабигатрана увеличивает AUCτ,ss и Cmax,ss  дабигатрана в 1,26 раза и 1,29 раза соответственно по сравнению с таковыми в случае применения только дабигатрана.

Посаконазол

Посаконазол также ингибирует P-gp в известной степени, но не был клинически исследован. Следует проявлять осторожность, когда дабигатрана этексилаты принимают совместно с посаконазолом.

Индукторы Р-gp

Следует избегать одновременного применения

Рифампицин, экстракт зверобоя (Hypericum perforatum), карбамазепин или фенитоин

Следует избегать одновременного применения из-за возможного снижения концентраций дабигатрана.

Передозировка рифампицина дозой 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней снижает общую Cmax дабигатрана и общее распределение на 65,5 и 67% соответственно. Индуцирующее влияние снизилось, что привело к распределению дабигатрана, близкого к стандартному, на 7-й день после прекращения терапии рифампицином. Дальнейшее увеличение биодоступности не наблюдалось после следующих 7 дней.

Ингибиторы протеазы, такие как ритонавир

Одновременное применение не рекомендуется

Ритонавир и его комбинации с другими ингибиторами протеазы

Воздействуют на Р-gp (и как ингибиторы, и как индукторы). Они не исследовались и поэтому не рекомендуются для одновременного применения с дабигатраном этексилатом.

Р-gp субстрат

Дигоксин

В ходе исследования, проведенного с участием 24 здоровых добровольцев, при одновременном применении этексилата дабигатрана и дигоксина не наблюдалось никаких изменений показателей дигоксина и клинически значимых изменений в распределении дабигатрана.

Антикоагулянты и лекарства, противодействующие агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, терапия которыми не исследовалась или опыт применения которых ограничен, и лекарственные средства, которые могут повысить риск кровотечений при одновременном применении с дабигатраном этексилатом: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) и производные гепарина (фонда дезирудин), тромболитики и антагонисты витамина К, ривароксабан и другие пероральные антикоагулянты (см. раздел «Противопоказания»), лекарственные средства, противодействующие агрегации тромбоцитов, такие как антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, тиклопидин, празр, см. раздел «Особенности применения»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера или в течение катетерной абляции при фибрилляции предсердий (см. «Противопоказания»).

Таблица 3

Взаимодействие с антикоагулянтами и лекарственными средствами, противодействующими агрегации тромбоцитов

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Применение НПВП в течение короткого времени для периоперационной аналгезии не было связано с повышением риска кровотечения при одновременном применении с дабигатраном этексилатом. В ходе фазы III клинического исследования по сравнению дабигатрана с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (RE-LY), при длительном применении НПВП с дабигатраном этексилатом и варфарином повышался риск кровотечения примерно на 50%.

Клопидогрель

В исследовании у молодых здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогреля не вызывало пролонгации времени капиллярного кровотечения по сравнению с таковым при монотерапии клопидогрелем. Кроме того, показатели AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана и влияние дабигатрана на угнетение агрегации тромбоцитов оставались неизменными по сравнению с таковыми при комбинированной терапии и соответствующей монотерапии.

При применении 300 мг или 600 мг клопидогреля AUCτ,ss и Cmax,ss дабигатрана увеличивались примерно на 30–40% (см. «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота

Данные исследований свидетельствуют, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (АСК) из дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза в сутки может повысить риск массивных кровотечений с 12% до 18% или 24% (в дозе АСК 81 мг или 325 мг соответственно) (см.раздел «Особенности применения»).

Низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин и дабигатрана этексилата, не исследовалось. После перехода с 3-дневной терапии эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки через 24 часа после приема последней дозы эноксапарина экспозиция дабигатрана была несколько ниже, чем после применения только дабигатрана этексилата (разовая доза 220 мг). Высшая анти-FXa/FIIa активность наблюдалась после применения дабигатрана этексилата с претерапией эноксапарином по сравнению с лечением только дабигатрана этексилатом. Это происходит вследствие предварительного лечения эноксапарином и не является клинически значимым. Претерапия эноксапарином не влияла на другие антикоагулянтные тесты дабигатрана.

Таблица 4

Другие взаимодействия

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норепинефрина (СИОЗН)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норепинефрина (СИОЗН)

СИЗОС и СИЗН повышали риск кровотечения во время III фазы клинических исследований (RE-LY) во всех группах лечения по сравнению с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

 

Вещества, влияющие на желудочный рН

Пантопразол

При одновременном применении ПРАДАКСА в комбинации с пантопразолом наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана примерно на 30%. В ходе клинических испытаний пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) принимали вместе с ПРАДАКСА. Одновременное применение ИПП не снижало эффективности препарата ПРАДАКСА.

Ранитидин

Одновременное применение ранитидина и дабигатрана этексилата не оказало клинически важного влияния на объем всасывания дабигатрана.

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем этексилата дабигатрана и дабигатрана.

Эбиксилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и не имеют in vitro никакого влияния на ферменты цитохрома P450. Поэтому не ожидается взаимодействия дабигатрана этексилата или дабигатрана с лекарственными средствами, метаболизируемыми системой цитохрома Р450.

Особенности по применению

Риск кровотечения. Дабигатрана следует применять с осторожностью при состояниях с высоким риском кровотечения или применения лекарственных средств, влияющих на гемостаз путем угнетения агрегации тромбоцитов. Кровотечение может возникнуть в любом месте при лечении. При снижении уровня гемоглобина по невыясненным причинам и/или гематокриту или снижению артериального давления следует исследовать наличие кровотечений.

При возникновении угрозы жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, специфический реверсивный агент идаруцизумаб доступен для назначения. Дабигатран выводится при гемодиализе. Можно рассмотреть целесообразность применения свежей цельной крови или свежей замороженной плазмы, концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных), рекомбинантного фактора VIIa или концентратов тромбоцитов (см. раздел "Передозировка").

Применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрель и ацетилсалициловая кислота (АСК), или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, как и присутствие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса, повышают риск желудочно-кишечных заболеваний.

Факторы риска

В таблице 5 приведены факторы, которые могут повысить риск кровотечения.

Таблица 5

 

Факторы риска

Фармакодинамические и кинетические факторы

Возраст ≥ 75 лет

Факторы повышения уровня дабигатрана в плазме крови

Значительные

  • Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–50 мл/мин).
  • Сильные ингибиторы P-gp (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение от слабых к умеренным ингибиторам Р-gp, таких как амиодарон, посаконазол, хинидин, верапамил и тикагрелор (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Незначительные

  • Низкая масса тела (< 50 кг).

Фармакодинамические взаимодействия (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

 

  • Ацетилсалициловая кислота и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как клопидогрель.
  • Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
  • СИЗОС или СИЗОН.
  • Другие лекарственные средства, которые могут ухудшать гемостаз.

Заболевание/процедуры с риском кровотечений

Врожденные или приобретенные расстройства свертывания крови.

Тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов.

Недавняя биопсия или массивная травма.

Бактериальный эндокардит.

Эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальный рефлюкс.

Данные по категории пациентов с массой тела < 50 кг ограничены (см. раздел Фармакокинетика).

Предупредительные меры и управление рисками кровотечений

Относительно предупреждения развития геморрагических осложнений см. См. раздел «Передозировка».

Оценка пользы и рисков

Повреждения, состояния, процедуры и/или фармакологическая терапия (например НПВП, антиагрегационными препаратами, СИОЗС и СИЗОН, см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), что значительно повышают риск значительных кровотечений, требуют тщательной оценки преимуществ и рисков Дабигатрана этексилат следует применять только в том случае, когда преимущества преобладают риски кровотечений.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение по поводу возникновения признаков кровотечения или анемии в течение лечебного периода, особенно при сочетании факторов риска (см. таблицу 5 выше). Следует проявлять осторожность при одновременном применении этексилата дабигатрана с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицина (ингибиторы P-gp) и при возникновении кровотечения, особенно у пациентов с легким и с пониженной функцией почек (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) взаимодействий»). Тщательное наблюдение возникновения признаков кровотечений рекомендовано пациентам, которые одновременно лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Прекращение применения дабигатрана этексилата

Пациенты, у которых развилась ОПН, должны прекратить применение дабигатрана этексилата (см. раздел «Противопоказания»).

При возникновении тяжелого кровотечения следует прекратить лечение и исследовать источник кровотечения, можно рассмотреть применение специфического реверсивного агента (идаруцизумаб). Дабигатран выводится при гемодиализе.

Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений можно рассмотреть целесообразность применения ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры коагуляции

Хотя это лекарство в целом не требует антикоагулянтного мониторинга, определение антикоагулянтного воздействия, связанного с дабигатраном, может быть полезным для выявления чрезмерно высокого распределения дабигатрана при наличии дополнительных факторов риска.

Разведенное тромбиновое время (рТВ), время свертывания крови (ВОК) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) могут предоставить полезную информацию, результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за разницы между тестами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Тест МНО (международное нормализованное отношение) недостоверен у пациентов, применяющих дабигатрана этексилата, наблюдались ложноположительные повышения МНВ. Поэтому тест МНО не следует проводить.

В таблице 6 приведены нижние пороговые значения коагуляционного теста, которые могут быть связаны с повышенным риском кровотечений (см. раздел «Фармакодинамика»).

Таблица 6

Тест

Пороговые нижние значения коагуляционного теста

рТВ [нг/мл]

> 67

ВОК [х-кратная верхняя граница нормы]

данные отсутствуют

АЧТВ [х-кратная верхняя граница нормы]

> 1,3

МНО

не нужно проводить

Применение фибринолитического лекарственного средства для лечения острого ишемического инсульта. Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта может рассматриваться, если результаты анализа рТВ, ЭСТ или АЧТВ не превышают верхнюю границу нормы ВМО в соответствии с местными референтными значениями.

Хирургическое и оперативное вмешательство. Пациенты, применяющие этиксилат дабигатрана и проходящие хирургические или инвазивные процедуры, имеют повышенный риск кровотечения. Поэтому хирургическое вмешательство может потребовать временного прекращения применения этексилата дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при прекращении лечения для хирургического вмешательства и обеспечить мониторинг антикоагуляции. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может длиться дольше (см. раздел Фармакокинетика). Следует соблюдать осторожность при любых процедурах. В таких случаях тест на коагуляцию (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакодинамика») может помочь определить нарушение гемостаза.

Неотложная хирургия или срочные процедуры. Применение дабигатрана этексилата следует временно прекратить. Когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта, может быть назначен специфический реверсивный агент идаруцизумаб. Дабигатран выводится при гемодиализе.

Возвратное действие к терапии дабигатраном приводит к тромботическому риску основного заболевания у пациентов. Применение дабигатрана этексилата можно восстановить через 24 часа после введения идаруцизумаба, если пациент клинически стабильный и был достигнут адекватный гемостаз.

Хирургическое и оперативное вмешательство при подострых состояниях. Применение дабигатрана этексилата следует временно прекратить. Хирургическое или оперативное вмешательство следует отложить по меньшей мере на 12 часов после последнего приема дабигатрана, если это возможно. Если хирургическое вмешательство нельзя отложить, то риск кровотечения может быть увеличен. Следует взвесить риск кровотечения и срочность вмешательства перед применением.

Плановая операция. Если возможно, применение этексилата дабигатрана следует прекратить по меньшей мере за 24 часа до инвазивных или хирургических процедур. Для пациентов с повышенным риском кровотечения или в случае серьезной операции, когда может потребоваться проведение гемостаза, необходимо рассмотреть возможность прекращения применения дабигатрана этексилата за 2–4 дня до операции.

Таблица 7

Правила прекращения лечения перед инвазивными или хирургическими процедурами

Почечная функция (клиренс креатинина, мл/мин)

Предполагаемый период полувыведения (часы)

Применение этексилата дабигатрана следует прекратить до планового хирургического вмешательства

Высокий риск кровотечения или значительное оперативное вмешательство

Стандартный риск

≥ 80

~ 13

за 2 суток

за 24 часа

≥ 50–< 80

~ 15

за 2–3 суток

за 1–2 суток

≥ 30–< 50

~ 18

за 4 суток

за 2–3 суток (> 48 часов)

Спинномозговая анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. Процедуры, такие как спинномозговая анестезия, могут потребовать полной гемостатической функции. Риск появления спинномозговой или эпидуральной гематомы может повыситься при травматической или повторной пункции и удлиненного послеоперационного применения эпидуральных катетеров. После извлечения катетера следует подождать не менее 2 часов до приема первой дозы этексилата дабигатрана. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении по неврологическим симптомам и симптомам спинномозговой или эпидуральной гематомы.

Послеоперационная фаза. Применение дабигатрана этексилата следует возобновить после инвазивных процедур или хирургического вмешательства, как только позволит клиническая ситуация и будет достигнут достаточный уровень гомеостаза.

Пациентам с риском кровотечения или пациентам с риском чрезмерного воздействия, особенно с пониженной функцией почек (см. таблицу 5), следует проводить терапию с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Пациенты с высоким риском смертности при оперативном вмешательстве и наследственными факторами риска тромбоэмболических осложнений. Данные об эффективности и безопасности применения дабигатрана этексилата для этой группы пациентов ограничены, поэтому терапию следует проводить с осторожностью.

Хирургическое вмешательство в переломе костей тазобедренного сустава. Нет данных по применению дабигатрана этексилата пациентам, перенесшим обширную ортопедическую операцию по перелому костей тазобедренного сустава, поэтому лечение не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени, более чем в 2 раза превышавшие ВМН, были исключены из основных испытаний. Из-за отсутствия опыта лечения прием дабигатрана этиксилата не рекомендован для этой группы пациентов.

Пациентам с печеночной недостаточностью или заболеванием печени, которые могут влиять на выживаемость, применение препарата противопоказано (см. Противопоказания).

Взаимодействие с индукторами Р-GP.

Следует избегать одновременного применения индукторов Р-gp из-за возможного снижения концентраций дабигатрана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), включая этиксилат дабигатрана, не рекомендованы пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройной положительной реакцией (на волчаночный антикоагулянт, антитела к антикардиолипину и антитела к анти-бета-2-гликопротеину I) лечение ПОАК может быть связано с увеличением частоты рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина.

Особые предостережения по применению. Вынимая капсулу ПРАДАКСА из блистера, следует соблюдать следующие правила: отделить один индивидуальный блистер от другого блистера вдоль перфорированной линии; доставать жесткую капсулу из блистера непосредственно перед приемом; снять фольгу с блистера, не продавливая фольгу капсулой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения препаратом ПРАДАКСА.

Беременность. Нет соответствующих данных по применению препарата Прадакса беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных женщин неизвестен. Беременным не следует применять дабигатрана этексилата, кроме случая, когда ожидаемая польза для женщины будет превышать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Нет клинических данных о влиянии дабигатрана на грудных младенцев. В качестве оговорки следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Нет данных о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дабигатрана этексилат не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Первичное предотвращение венозного тромбоэмболизма (далее – ВТЭ) в ортопедической хирургии.

Рекомендуемая доза этексилата дабигатрана и продолжительность терапии для первичного предотвращения венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию, указанные в таблице 8.

Таблица 8

Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии для первичного предотвращения венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию

Группы пациентов

Начало лечения в день операции,

1–4 часа после завершения операции

Поддерживающая доза, начиная с первого дня после операции

Продолжительность применения

поддерживающей дозы

Пациенты после хирургической операции по замене коленного сустава

по 1 капсуле (по 110 мг) дабигатрана этексилата

220 мг дабигатрана этексилата 1 раз в сутки: 2 капсулы по 110 мг

10 дней

Пациенты после хирургической операции по замене тазобедренного сустава

2835 дней

Рекомендуемое уменьшение дозы

Пациенты с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин)

по 1 капсуле по 75 мг этексилата дабигатрана

150 мг этексилата дабигатрана 1 раз в сутки: 2 капсулы по 75 мг

10 дней (операции по замене коленного сустава) или 28–35 дней (операции по замене тазобедренного сустава)

Пациенты, которые одновременно применяют верапамил*, амиодарон, хинидин

Пациенты в возрасте от 75 лет

*Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, которые одновременно применяют верапамил, см. Особые группы пациентов.

Для обеих хирургических операций: если не состоялся гемостаз в области раневой поверхности, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, следует начать с 2 капсул в день.

Оценка функции почек до и во время терапии дабигатраном этексилатом

Для всех пациентов и особенно пожилым больным (75 лет), поскольку нарушениями функции почек могут часто возникать в этой возрастной группе:

  • Перед началом терапии этексилатом дабигатрана функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения тяжелой почечной недостаточности (CrCL < 30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
  • Следует оценивать функцию почек, если есть подозрение на ухудшение функции почек во время терапии (например, при гиповолемии, дегидрации и совместном применении с определенными лекарственными средствами).

Метод, используемый для оценки функции почек (CrCL в мл/мин) – это метод Кокрофта – Голта.

Пропущенная доза

Рекомендуется продолжить применение суточной дозы этексилата дабигатрана в то же время на следующий день.

Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение приема дабигатрана этексилата

Лечение дабигатрана этиксилатом нельзя прекращать без консультации с врачом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости связи с врачом при возникновении желудочно-кишечных симптомов, таких как диспепсия (см. раздел «Побочные реакции»).

Переход с приема дабигатрана этексилата на прием парентерального антикоагулянта

Перед переходом с приема дабигатрана этексилата на парентеральный антикоагулянт рекомендуется подождать 24 часа после приема последней дозы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Переход по лечению парентеральными антикоагулянтами на прием дабигатрана этексилата

Прекращают прием парентерального антикоагулянта и принимают дабигатрана этексилат за 0–2 часа до времени вероятного применения альтернативной терапии или в момент прекращения лечения, если требуется продолжение терапии (например, внутривенный нефракционированный гепарин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействия). ).

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение дабигатрана этексилатом противопоказано (см. Противопоказания).

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуется уменьшение дозы (см. таблицу 8 выше и разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Одновременное применение этексилата дабигатрана с ингибиторами Р-гликопротеина от легких до умеренных, например с амиодароном, хинидином или верапамилом.

Дозу дабигатрана этиксилата следует уменьшить, как указано в таблице 8 (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этом случае дабигатрана этикет и указанные лекарственные средства следует применять в одно и то же время.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, применяющим одновременно верапамил, следует снизить дозу дабигатрана этексилата до 75 мг/сут (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (> 75 лет) рекомендуется снижение дозы (см. таблицу 8 выше и разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Масса тела.

Клинический опыт применения пациентам с массой тела < 50 кг или > 110 кг при рекомендованном режиме дозировки ограничен. Учитывая существующие клинические и кинетические данные, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»), но рекомендуется тщательный клинический контроль (см. раздел «Особенности применения»).

Пол.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения.

Капсулу можно принимать, независимо от еды. Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел Фармакокинетика).

Дети.

Нет обоснования применения препарата ПРАДАКСА детям по показанию первичного предотвращения венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава.

Передозировка

Дозы дабигатрана этиксилата, превышающие рекомендуемые, приводят к повышению риска кровотечения.

При подозрении на передозировку тест на коагуляцию может помочь определить риск кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Калиброванный количественный рТВ тест или повторное измерение рТВ позволяет предположить, когда определенные уровни дабигатрана будут достигнуты (см. раздел «Фармакологические свойства»), также в качестве дополнительной меры можно начать диализ.

Чрезмерное противодействие свертыванию может потребовать прекращения лечения дабигатрана этиксилатом. Поскольку дабигатран выводится главным образом почками, следует поддерживать адекватный диурез.

Поскольку связывание с белками плазмы низкое, дабигатран может выводиться посредством диализа; клинический опыт применения диализа ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Управление геморрагическими осложнениями

При геморрагических осложнениях лечение дабигатрана этексилатом следует прекратить и выяснить источник кровотечения. Следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего лечения в зависимости от клинической ситуации, например, хирургического гемостаза или восстановления объема циркулирующей крови в зависимости от назначения врача.

При возникновении угрозы для жизни или при неконтролируемом кровотечении, когда необходимо быстрое прекращение антикоагулянтного эффекта дабигатрана, может быть назначен специфический реверсивный агент (идаруцизумаб) с антагонистическим эффектом на фармакодинамическое воздействие дабигатрана (см. особенности применения).

Можно рассмотреть целесообразность применения концентратов коагуляционных факторов (активированных или неактивированных). Существуют некоторые экспериментальные данные о роли указанных агентов в реверсировании антикоагулянтного эффекта дабигатрана, но данные об их пользе в клинических проявлениях, а также возможном риске восстановления симптомов тромбоэмболии очень ограничены. Коагуляционные тесты могут оказаться недостоверными после применения предложенных реверсивных агентов. Следует проявлять осторожность при толковании этих тестов. Также следует проявлять осторожность при применении тромбоцитных концентратов в случаях, когда присутствует тромбоцитопения или применялись антитромбоцитарные лекарственные средства пролонгированного действия. Симптоматическое лечение проводят по рекомендациям.

Консультация эксперта по коагуляции может быть рассмотрена при значительном кровотечении (при наличии такого эксперта).

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Безопасность дабигатрана этексилата была оценена в ходе клинических испытаний примерно у 64000 пациентов; из них примерно 35000 пациентов получали лечение дабигатраном этексилатом.

В активных контролируемых исследованиях предотвращения ВТЭ у 6684 пациентов, принимавших дабигатрана этэксилат в дозе 150 мг или 220 мг ежедневно, наиболее частой побочной реакцией было кровотечение, наблюдавшееся примерно у 14% пациентов; частота массивных кровотечений (включая кровотечение из раны) – менее 2%. Хотя в ходе клинических исследований частота была низкой, массивные или тяжелые кровотечения могут возникать и, в зависимости от локализации, приводить к потере трудоспособности, угрозе жизни или летальному исходу.

В таблице 9 приведены побочные реакции по системе органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–<1/10), нечасто (≥ 1/1000–< 1/100), редко (≥ 1/10000–
< 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

Таблица 9.

Классификация по системе органов

Частота

Со стороны системы крови и лимфатической системы

снижение уровня гемоглобина

часто

анемия

нечасто

снижение гематокрита

нечасто

тромбоцитопения

рідко

нейтропения

неизвестно

агранулоцитоз

неизвестно

Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность

нечасто

анафилактические реакции

редко

ангионевротический отек

редко

крапивница

редко

сыпь

редко

зуд

редко

бронхоспазм

неизвестно

Со стороны нервной системы

внутричерепное кровоизлияние.

редко

Со стороны сосудистой системы

гематома

нечасто

кровотечение из раны

нечасто

кровотечение из раны

редко

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

носовое кровотечение

нечасто

отхаркивание кровью

редко

Со стороны пищеварительной системы

желудочно-кишечное кровотечение

нечасто

ректальное кровотечение

нечасто

геморроидальное кровотечение

нечасто

диарея

нечасто

тошнота

нечасто

рвота

нечасто

желудочно-кишечная язва, включая язву пищевода

редко

гастроэзофагит

редко

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

редко

абдоминальная боль

редко

диспепсия

редко

дисфагия

редко

Гепатобилиарные нарушения

нарушение функции печени/отклонение от нормы теста функции печени

часто

повышение уровня аланинаминотрансферазы

нечасто

повышение уровня аспартатаминотрансферазы

нечасто

повышение уровня печеночных ферментов

нечасто

гипербилирубинемия

нечасто

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

кровоизлияние на коже

нечасто

алопеция

неизвестно

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

гемартроз

нечасто

Со стороны мочевыделительной системы

мочеполовое кровотечение, включая гематурию

нечасто

Общие расстройства и состояния в месте ввода

кровоизлияние в месте инъекции

редко

кровоизлияние в месте введения катетера.

редко

кровянистые выделения

редко

Повреждения и осложнения при проведении процедур

травматическое кровоизлияние

нечасто

постпроцедурная гематома

нечасто

постпроцедурное кровоизлияние

нечасто

постпроцедурные выделения

нечасто

выделение из раны

нечасто

кровоизлияние в месте разреза

редко

постоперационная анемия

редко

Хирургические и медицинские процедуры

дренаж раны

редко

постпроцедурный дренаж раны

редко

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечения

Учитывая фармакологический механизм действия, применение этексилата дабигатрана может быть ассоциировано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения, которое может возникнуть в любых тканях или органах. Симптомы и тяжесть (включая летальное последствие) зависят от локализации и степени или распространения кровотечения и/или анемии. В ходе клинических исследований кровотечения слизистых (например желудочно-кишечные, мочеполовые) наблюдались чаще при более длительном лечении дабигатрана этексилатом по сравнению с лечением АВК (антагонисты витамина К). Таким образом, в дополнение к достаточному клиническому наблюдению, лабораторные проверки показаний гемоглобина/гематокрита важны для выявления скрытых кровотечений. Риск кровотечений может возрастать у определенных групп пациентов, например, у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и/или у пациентов с сопутствующей терапией, влияющей на гемостаз, или сильными ингибиторами P-gp (см. Особенности применения: Риск кровотечения). Геморрагические осложнения могут указывать слабость, бледность, головокружение, головные боли или отеки по невыясненной причине, одышка и шок по невыясненной причине.

Сообщалось, что известные осложнения кровотечения, такие как компартмент-синдром, ОПН и нефропатия, связанная с антикоагулянтной терапией, наблюдались у пациентов с благоприятными факторами риска при применении дабигатрана этексилата. Поэтому вероятность кровотечения следует учитывать при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянтную терапию. Специфический препарат обратного действия для дабигатрана – идаруцизумаб – может применяться при возникновении неконтролируемого кровотечения (см. раздел «Передозировка»).

В таблице 10 приведены данные по количеству (%) пациентов, у которых наблюдалась как побочная реакция кровотечения в течение лечения по показаниям первичное предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений после ортопедической операции по замене тазобедренного сустава или коленного сустава в двух базовых клинических исследованиях, с указанием испытанных доз.

Таблица 10

Показатель

Дабигатрана этексилат 150 мг N (%)

Дабигатрана этексилат 220 мг N (%)

Эноксапарин

N (%)

Количество пациентов

1866 (100,0)

1825 (100,0)

1848 (100,0)

Массивное кровотечение

24 (1,3)

33 (1,8)

27 (1,5)

Любое кровотечение

258 (13,8)

251 (13,8)

247 (13,4)

Агранулоцитоз и нейтропения

Очень редко сообщалось об агранулоцитозе и нейтропении при применении дабигатрана этексилата. Поскольку о побочных реакциях сообщалось в течение постмаркетингового исследования населения неизвестной численности, достоверно определить частоту их возникновения невозможно. Коэффициент отчетности оценивали как 7 явлений на 1 миллион пациенто-лет относительно агранулоцитоза и как 5 явлений на 1 миллион пациенто-лет относительно нейтропении.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работники заведений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Германия.

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы тв.
Дозировка
дабигатрана этексилат: 75 мг
Количество в упаковке
60 шт
Условия продажи
по рецепту
Регистрация
UA/10626/01/01 от 05/05/2020 приказ №1056 от 17/06/2024
Производитель
Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко.КГ, Німеччина/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,Germany
Все товары
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
дабигатрана этексилат
Страна происхождения бренда
Германия
Страна производства
Германия

Частые вопросы

Прадакса капсулы тв. по 75 мг №60 (10х6) является рецептурным препаратом и отпускается только при наличии рецепта.

Средняя цена по Украине