Тайгерон таблетки, п/о по 500 мг №10

действующее вещество: левофлоксацин (levofloxacin);

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в перечислении на левофлоксацин 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: повидон К29/32, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие Opadry 03B84681 розовый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой, розового цвета с тиснением «500» или «750» с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M А12.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, являющееся S(-) энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

В качестве антибактериального средства из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности.

Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде степенного процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространенное в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена ​​перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представленные в таблице ниже.

Клинические контрольные точки МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01).

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, когда польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, сомнительна.

*Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Принятый перорально левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С_max достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99-100 %.

Пища мало влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозировки 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторяющейся дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5 % дозы и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t_1/2) составляет 6-8 часов). Выводится преимущественно почками (85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а t_1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия.

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия клинически значимы.

Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»):

• Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (см. раздел «Особенности применения»).
• Хронический бактериальный простатит.
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

При нижеперечисленных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применять антибактериальные препараты, обычно рекомендуемые для начального лечения этих инфекций:

• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит.
• Негоспитальная пневмония.
• Осложнены инфекции кожи и мягких тканей.
• Неосложненный цистит (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе поражений сухожилия в результате приема фторхинолонов.

Детский возраст до 18 лет.

Период беременности и кормления грудью.

Воздействие других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с ним принимать соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий или диданозин (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с содержащими цинк мультивитаминами приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/ после применения левофлоксацина (см. «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат.

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать сукральфат и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты.

Не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические отличия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая значимая информация.

Известно, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказали никакого клинически значимого влияния при применении вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщали о повышении значений коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения, которое может быть тяжелым. Ввиду этого пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения ).

Другая значимая информация. Не отмечалось влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Еда.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с едой. Таким образом, препарат можно принимать независимо от еды.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых возникали серьезные побочные реакции в результате приема лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Противопоказания»).

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин может применяться для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам в Escherichia coli (наиболее частом возбудителе инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о восприимчивости Bacillus anthracis, а также экспериментальных данных о применении препарата животным и ограниченных данных о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться в национальные и/или международные консенсусные протоколы лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, или иногда на несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную, психическую системы и органы чувств), в пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, однако не только его), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты старшего возраста или с нарушением функции почек или с трансплантированными органами пациенты, получающие более 1000 мг левофлоксацина в сутки, а также принимающие кортикостероиды имеют более высокий риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. Ввиду этого следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

При появлении первых признаков тендинитов (например, воспаления и отека, сопровождающегося болью), применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Не следует использовать кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD ). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезная диарея во время лечения или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтвержден, следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию без задержки. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, подверженные к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания») и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с осторожностью пациентам, подверженным судорог, или при совместном лечении активными субстанциями, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому если левофлоксацин нужно будет применять этим пациентам, следует следить за возможным возникновением гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу препарата необходимо скорректировать для пациентов с нарушениями функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, которые могут быть опасными для жизни или смертельными, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и медикаментозную сыпь с эозинофилией и (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентам следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и необходимости тщательно следить за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась одна из таких серьезных побочных реакций, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином у него ни в коем случае не следует начинать повторно.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или излучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарина), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психические реакции.

Зафиксированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после однократного приема дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IA ​​и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины младшего возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, продлевающим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, этим группам пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий », «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим левофлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии следующих симптомов нейропатии: боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Генатобилиарные нарушения.

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, включая летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов больным с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофоксацина возникают нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если в течение терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в этой связи приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана.

В эпидемиологических исследованиях сообщали о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»).

Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, или у пациентов, имеющих аневризм и/или расслоение аорты или заболевания сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, способствующие их развитию:

• как для аневризмы/расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, такие заболевания соединительной ткани как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит);
• для аневризмы/расслоения аорты (например, такие заболевания сосудов как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);
• для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы/расслоение аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

При возникновении резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. В случае подтверждения – лечение левофлоксацином не следует восстанавливать. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены.

Существуют данные об исследованиях на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью женщинам. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения растущим фторхинолонами суставного хряща организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Известно, что левофлоксацин не приводил к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Препарат принимать 1 или 2 раза в день. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.

Препарат также может использоваться для завершения курса терапии у пациентов, у которых показано улучшение во время начального лечения левофлоксацином внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральных и оральных форм, можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка. Следующие рекомендации по дозе могут быть предоставлены для препарата:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин).

* Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или менее следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такой дозировки.

Особые популяции

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин).

* Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе 250 мг или менее следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такой дозировки.

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат противопоказан детям до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения. Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между едой. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно уменьшение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат противопоказан детям до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы. Важнейшими признаками, которые следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, миоклонус, галлюцинации, тремор, головокружение, нарушения сознания и судорожные приступы, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистой оболочки.

При постмаркетинговом применении левофлоксацина наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. В случае передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения QT-интервала. Для защиты слизистой желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и ХАПД, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/ 10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии: редко – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – анафилактический шок*, анафилактоидный шок* (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

(SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства***: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные ужасы, делирий; неизвестно – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы***: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушение памяти; неизвестно – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения***: редко – нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия***: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; неизвестно – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца ****: редко – тахикардия, сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы раздел «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов****: редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: редко – одышка (диспноэ); неизвестно – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; неизвестно – геморрагическая диарея, свидетельствующая об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение показателей печеночных энзимов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; неизвестно – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей**: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко - медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особости применения»), стойкая медикаментозная эритема; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. «Особенности применения»), лейкоцитопластический васкулит; стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани***: редко – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), в том числе тендинит (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения***: нечасто – астения; редко – пирексия; неизвестно – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у больных порфирией.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

** Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Сообщали о развитии очень редких длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда - на несколько, системы органов или органы чувств (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боли в конечностях, нарушения походки, нейропатию (ассоциированную с парестезией, депрессией, слабостью, нарушениями памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния)), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, в некоторых случаях - без наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**** Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.