Тимокси таблетки, п/плен. обол. по 400 мг №5 в блис.

Цены в аптеках

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина 400 мг (в виде моксифлоксацина гидрохлорида);

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, частично прежелатинизированный крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;

оболочка: opadry II orange [спирт поливиниловый; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль; тальк; краситель желтый закат (Е 110)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с риской с одной стороны. Риска не предназначена для деления пополам.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективный относительно многих граммположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Установлено, что моксифлоксацин эффективный относительно бактерий, стойких к β-лактамным и макролидным препаратам. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Считается, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий. Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную микрофлору человека.

Наблюдались следующие изменения в кишечной флоре у добровольцев после перорального приема моксифлоксацина: E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp. а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Отмечалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращались в пределы нормы на протяжении двух недель.

Резистентность.

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока в грамположительных микроорганизмах.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МИК и пределы чувствительности дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию противомикробной чувствительности):

Микроорганизм
Чувствительный
Резистентный
Staphylococcus spp.
≤ 0,5 мг/л
≥ 24 мм
> 1 мг/л
< 21 мм
S. pneumoniae
≤ 0,5 мг/л
≥ 22 мм
> 0,5 мг/л
< 22 мм
Streptococcus Группы A, B, C, G
≤ 0,5 мг/л
≥ 18 мм
> 1 мг/л
< 15 мм
H. influenzae
≤ 0,5 мг/л
≥ 25 мм
> 0,5 мг/л
< 25 мм
M. catarrhalis
≤ 0,5 мг/л
≥ 23 мм
> 0,5 мг/л
< 23 мм
Enterobacteriaceae
≤ 0,5 мг/л
≥ 20 мм
> 1 мг/л
< 17 мм
Пределы, не относящиеся к видам*
≤ 0,5 мг/л
> 1 мг/л

*Контрольные точки, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Эти данные используются только для видов, которым не предоставляли контрольные точки для отдельных видов, и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить интерпретационные критерии.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину)
Streptococcus agalactiae (Группа B)
Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus and S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes* (Группа A)
Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius,
S. thermophilus)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumanii
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae*
Legionella pneumophila
Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Анаэробные микроорганизмы
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Coxiella burnetii
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*
Виды с возможной приобретенной резистентностью
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus (methicillin-resistant)+
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella pneumoniae*#
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae*+
Proteus mirabilis*
Анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis*
Peptostreptococcus spp.*
Резистентные виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
* Продемонстрирована удовлетворительная активность относительно влияния на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.
#Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), как правило, устойчивы к фторхинолонам.
+Показатель резистентности > 50 % в одной или более странах.

Данные по безопасности.

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдался у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная деградация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировали случаи нейротоксичности (поражение ЦНС – судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения препарата.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность во время тестов in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и в случае высокой концентрации – взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. Во время тестов in vivo не было обнаружено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, препарат показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта в ходе исследования, которое проводили на крысах.

Многие хинолоны являются фотореактивными и могут вызывать реакции фототоксичности, выявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом получены данные относительно отсутствия фототоксичных и фотогенотоксичних свойств моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы во время исследований in vitro и in vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального замедленного компонента расправляющего калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, которые проводили на собаках и во время которых препарат применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, обнаружили удлинение интервала QT без аритмий. Оборотную нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после введения высокой кумулятивной дозы, более чем в 50 раз превышающую дозу, предусмотренную для человека (> 300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражения хрящей крупных диартродиальних суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, которая приводит к артротоксичному эффекту у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два или три раза выше концентрации, предусмотренной в случае применения максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, которые проводились на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до шести месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. Во время исследований на собаках применения только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у животных, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов наблюдалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс наблюдалось уменьшение веса плода, учащение выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую дозу.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

В диапазоне доз от 50 до 800 мг при однократном приеме, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней фармакокинетика моксифлоксацина является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После приема пероральной дозы 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрации в плазме в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) были 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозировки составляет почти на 30% више чем посля применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом русле, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % независимо от концентрации препарата.

Таблица 2

Пиковые концентрации (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг:

Ткань
Концентрация
Местный уровень – уровень в плазме крови
Плазма
3,1 мг/л
Слюна
3,6 мг/л
0,75 – 1,3
Содержимое волдыря
1,61 мг/л
1,71
Слизистая оболочка бронхов
5,4 мг/кг
1,7 – 2,1
Альвеолярные макрофаги
56,7 мг/кг
18,6 – 70,0
Жидкость эпителиальной выстилки
20,7 мг/л
5 – 7
Верхнечелюстной синус
7,5 мг/кг
2,0
Пазухи решетчатой кости
8,2 мг/кг
2,1
Носовые полипы
9,1 мг/кг
2,6
Интерстициальная жидкость
1,02 мг/л
0,8 – 1,42,3
Женские половые органы*
10,24 мг/кг
1,724

* внутривенное введение разовой дозы 400 мг

1 через 10 часов после введения препарата

2 концентрация свободного вещества

3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы

4 в конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выделяется из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований I фазы не выявлено метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы при участии ферментов системы цитохрома Р450. Показатели окислительного метаболизма отсутствуют.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин, происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – лекарственное средство в неизмененном виде, около 2,5 % – М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % – лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % – М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Одновременное применение с ранитидином или пробенецидом не влияет на почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (например, женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдались более высокие концентрации препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не обнаружено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается к показателю 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/хв/1,73 м2).

Нарушение функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс A-С по классификации Чайлда-Пью), не представляется возможным определить, существуют ли какие-либо различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, в то время как экспозиция исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени была сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев. Достаточный опыт клинического использования моксифлоксацина у пациентов с нарушенной функцией печени не существует.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение нижеприведенных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Побочные реакции»,), у пациентов с 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения нижеприведенных инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

  • Острый бактериальный синусит (диагностированный с высокой степенью достоверности).
  • Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит (диагностированный с высокой степенью достоверности).
  • Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым ходом.
  • Воспалительные заболевания органов малого таза от легкой до средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит, и ендометрит), не ассоциируемых с тубоовариальним абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Препарат Тимокси не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза от лёгкой до умеренной степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) через растущую резистентность моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентних штаммов N. gonorrhoeae) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Препарат Тимокси можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначенной при следующих показаниях:

  • внебольничная пневмония;
  • осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Препарат Тимокси не рекомендуют использовать в качестве первоначальной терапии для любого типа инфекции кожи и подкожных структур или тяжелой степени внебольничной пневмонии.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания

  • Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любого из вспомогательных веществ препарата.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе доклинических исследований и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому по соображениям безопасности препарат противопоказано пациентам с:

  • врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;
  • нарушениями электролитного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии;
  • клинически значимой брадикардией;
  • клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
  • симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препарат не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с недостаточными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с увеличенным уровнем трансаминаз (в 5 раз от верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить адитивний эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеозначенных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

  • антиаритмические препараты класса ІА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд);
  • трициклические антидепрессанты;
  • некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
  • некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
  • другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные [в высоких дозах], кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциированные с клинически значимой брадикардией.

Интервал между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антациды, содержащие магний или алюминий, таблетки диданозина, сукральфат и препараты, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацина должен быть около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате снижения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировки»).

После многоразового применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина приблизительно на 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, мер предосторожности при сопутствующем приеме дигоксина не требуется.

Во время исследований при участии добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной краткосрочной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамичних параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не обнаружено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение нарушение показателя МНО. Как меры предосторожности необходимо проводить частое мониторирование МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

Лекарственные средства, для которых было доказанное отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид.

Исследования in vitro ферментами цитохрома Р450 у людей подтверждают эти выводы. Принимая во внимание эти результаты, метаболическое взаимодействие с участием ферментов цитохрома Р450 маловероятно.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолона или продуктов, содержащих фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста, были зарегестрированы очень редкие случаи длительных (в течение несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательную, нервную систему, психиатрическую и система чувств) и имеющиеся факторов риска. Моксифлоксацин следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу.

Увеличение интервала QТс и клинические условия, при которых возможно увеличение интервала QТс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала Qtc при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс - 1,4 % в сравнении с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT в сравнении с мужчинами, они могут оказаться чувствительнее к препаратам, которые продлевают интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциируемым с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (в особенности женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, потому что это может привести к повышенному риску возникновения желудочковой аритмии, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes) и остановке сердца (см. раздел «Протипоказання»). Степень удлинения интервала QT может нарастать при увеличении концентрации препарата. Поэтому нельзя превышать рекомендованную дозу.

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать формы опасного для жизни шока даже после парвого прмиенения препарата. В случаях клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

Тяжелые нарушения печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям или пееночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжать лечение.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые буллезные кожные реакции

При применении моксифлоксацина сообщалось о буллезных реакциях кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых оболочек, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая невропатия

У пациентов, которые принимали хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение для предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальних мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые страдают психозами, или пациентам, которые имеют в анамнезе психические заболевания.

Диарея, ассоциированнаая с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, наблюдались при применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степени тяжести проявления этих явлений могут варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз у пациентов, у которых появляется серьезная диарея во время или после приема моксифлоксацина. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо предпринять надлежащие мероприятия с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, которые подавляют перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея.

Пациенты, страдающие тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку возможно обострение симптомов.

Воспаление сухожилия, разрыв сухожилиев

Воспаление сухожилия и разрыв сухожилия (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двустороннее, возможно уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, включая моксифлоксацин, даже на протяжении 48 часов после начала лечения и, как сообщали, происходит даже до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией солидных органов и у тех, кто лечился одновременно с кортикостероидами. Потому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение моксифлоксацином следует прекратить, и рассматривать альтернативное лечение Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвожживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

Если наблюдается нарушения зрения или другого влияния на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. У пациентов, которые применяли моксифлоксацин, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например, сульфонилмочевины) или инсулином. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет более низкий риск развития фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты, которые страдают дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведения внутривенной терапии, лечения препаратом Тимокси, в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не происходит улучшение клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты с специфиескими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, которая сопровождается остеомиелитом, не установленна.

Влияние на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа относительно выявления Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложно–отрицательным результатам в образцах больных, которые на данный момент принимают моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилин-резистентным золотистым стафилококом (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин- резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражения хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Аневризма/расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Потому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы/расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения резкой абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Препарат содержит краситель желтый закат (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с оборотными поражениями суставов, описанными у детей, которые получали лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение хрящей суставов у молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата женщинами, которые кормят грудью. В результате этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Исследования на животных не обнаружили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований воздействия моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Тем не менее фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять автотранспортом или другими механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС (например, головокружение; острая кратковременная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или внезапная и кратковременная потеря сознания (потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка (зрослые)

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек/печени

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, которые находятся на непрерывном гемодиализе и долговременном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Способ применения

Таблетки следует принимать не розжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Длительность терапии

Длительность терапии препаратом Тимокси зависит от типа инфекций и составляет:

  • обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит, – 5-10 дней;
  • внебольничная пневмония – 10 дней;
  • острый бактериальный синусит – 7 дней;
  • воспалительные заболевания органов малого таза легкой и умеренной степени – 14 дней.

По данным клинических исследований длительность лечения моксифлоксацином (таблетки) составляла до 14 дней.

Последовательная терапия (внутривенное введение с последующим переходом на пероральный прием).

В клинических исследованиях с последовательной терапией большинство пациентов переходили с внутривенного введения на пероральную терапию в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий моксифлоксацин составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и длительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлена (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с моксифлоксацином в дозе 400 мг перорально приведет к снижению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применения активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные эффекты, полученные при клинических исследованиях и постмаркетинговые сообщения при применении моксифлоксацина (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота:

Побочные реакции, приведенные в колонке «часто», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 3

Класс системы органов (MedDRA)
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Инфекционные осложнения
Суперинфек-ция из-за
резистентности бактерий
или грибов, например
оральный и вагинальный
кандидоз
 
 
 
Со стороны крови и лимфатической системы
 
Анемия,
лейкопения,
нейтропения,
тромбоцитопе-ния,
тромбоците-мия,
эозинофилия,
увеличение
протромбино-вого времени/ увеличение
МНО (международ-ного нормализован-ного отношения)
 
Увеличение уровня протром-
бина/снижение
МНО,
агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы
 
Аллергические реакции
(см. раздел «Особенности применения»)
Анафилаксия, включая очень редкие случаи, угрожающий жизни шок, аллергический отек/ангионевро-тический отек, включая отек гортани, (потенциально угрожающий жизни)
(см. раздел «Особенности применения»)
 
Нарушения метаболизма и питания
 
Гиперлипиде-мия
Гипергликемия,
гиперурикемия
Гипогликемия
Нарушения психики*
 
Реакции тревожности,
психомоторная гиперактив-ность/возбуж-дение
Эмоциональная лабильность,
депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповрежде-нию, такое как суицидальные идеи/мысли, или суицидальные
попытки
(см. раздел «Особенности применения»),
галлюцинации
Деперсонализа-ция,
психотические реакции (потенциально
проявляющиеся в
поведении с тенденцией
к самоповрежде-нию, такому как суицидальные идеи/ мысли, или суицидальные
попытки
(см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы*
Головная боль,
головокруже-ние
Парестезии/
дизестезии,
нарушение вкуса
(включая агевзию в очень редких
случаях),
спутанность сознания и
дезориентация,
нарушение сна (в основном бессонница),
тремор,
вертиго,
сонливость
Гипестезия,
нарушение обоняния
(включая аносмию),
патологические сновидения,
нарушения координации
(включая нарушения
походки вследствие
головокружения
или вертиго,
судорожные приступы (в том числе grand mal приступы
(см. раздел «Особенности применения»)),
нарушение внимания,
нарушение речи,
амнезия,
периферическая
нейропатия и полинейропатия
Гиперестезия
Со стороны органов зрения*
 
Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями ЦНС
(см. раздел «Особенности применения»))
 
Транзиторная потеря зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС
(см. раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»))
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*
 
 
Звон в ушах,
нарушение слуха, включая глухоту (обычно
обратимая)
 
Со стороны сердца
Удлинение интервала
QT у пациентов с гипокалиеми-ей (см. разделы «Особенности применения» и «Противопока-зания»)
Удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»),
учащенное серцебиение,
тахикардия,
фибрилляция предсердий,
стенокардия
Желудочковая тахиаритмия, обморок (т.е. внезапная и кратковремен-ная потеря сознания)
Неспецифичес-кие
аритмии,
«пируэтная»
желудочковая
тахикардия (torsade de
pointes (см. раздел «Особенности применения»)),
остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны сосудов
 
Вазодилатация
Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
 
Одышка (в т.ч. астматические состояния)
 
 
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея
Снижение аппетита и снижение приема пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы
Дисфагия, стоматит, антибиотик-ассоцииро-ванный колит (в т.ч псевдо-мембранозный колит, в очень редких случаях приводящий к опасным для жизни осложнениям (см. раздел «Особенности применения»))
 
Гепатобилиар-ные нарушения
Повышение уровня трансаминазы
Нарушения функции печени (в т.ч. повышение ЛДГ (лактатдегид-рогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-трансфпепти-дазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
Желтуха, гепатит (преимущест-венно холестатичес-кий)
Фульминантный гепатит, который потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»))
Со стороны кожи и подкожных тканей
 
Зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа
 
Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасные для жизни
(см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны опорно-двигательной системы*
 
Артралгия, миалгия
Тендинит, подергивание мышц, мышечные спазмы, мышечная слабость
Разрыв сухожилия
(см. раздел «Особенности применения»), артрит, мышечная ригидность, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводя-щих путей
 
Дегидратация
Нарушение функции почек (в т.ч. повышение азота мочевины крови и креатинина в плазме крови), почечная недостаточность
 
Общие расстройства*
 
Общая слабость (преимущест-венно астения или утомляемость), ощущения боли (в т.ч. боль в спине, грудной клетке, боль в конечностях, боль в области малого таза), гипергидроз
Отек
 

* Очень редкие случаи длительных (до несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, влияющих на несколько, иногда и множественных, систем органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение ходьбы, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, вкуса и запаха), были зафиксированы в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях, независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые также могут наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они

позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Данный препарат не требует особого температурного режима хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах из фольги алюминиевой.

По 5 или 7 таблеток в блистере. По 1 блистеру (по 5 таблеток) или по 1 блистеру (по 7 таблеток) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

АЛКАЛОИД АД Скопье/

ALKALOID AD Skopje.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония/

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of Macedonia.

Характеристики

Программа "Доступные лекарства" не участвует
Форма выпуска таблетки
Условия отпуска по рецепту
Регистрация UA/17582/01/01 от 16.08.2019 (приказ 1820(1))
АТХ-классификация J01MA14 - Моксифлоксацин
МНН Моксифлоксацин
Фармгруппа Антибактериальные средства для системного применения. Группа хинолонов. Моксифлоксацин.
Действующие вещества моксифлоксацин
Производитель Алкалоид АД Скопье, Республика Македония
Инструкция по применению Тимокси, утвержденная производителем, представлена исключительно с ознакомительной целью и не является поводом для самолечения.
Только ваш лечащий врач может принять решение о необходимости применения Тимокси, назначении схем лечения и дозировок, а также обсудить совместимость Тимокси с применяемыми вами лекарствами, разъяснить побочные действия и противопоказания.
Помните – самолечение опасно для вашего здоровья.

Просмотренные товары

Тимокси таблетки, п/плен. обол. по 400 мг №5 в блис.
Тимокси таблетки, п/плен. обол. по 400 мг №7 в блис.
таблетки
Алкалоид АД Скопье, Республика Македония
Цены в аптеках

Новинки реклама

Я беременна, что дальше?
Я беременна, что дальше? . Подробней
Нервные клетки восстанавливаются!
Нервные клетки восстанавливаются! Помни о главном! Подробней
Как предотвратить инфаркт миокарда?
Как предотвратить инфаркт миокарда? ЗДОРОВЬЕ СЕРДЦА В ВАШИХ РУКАХ! Подробней
Беспокоят суставы?
Беспокоят суставы? Комплексная поддержка суставов! Подробней
Плохо спишь и нервничаешь?
Плохо спишь и нервничаешь? Живи без стресса! Подробней
Беспокоит запор?
Беспокоит запор? Эффективно и безопасно даже для детей Подробней
Top