Трифас 20 ампулы раствор д/ин. 20 мг/4 мл по 4 мл №5 в амп.

действующее вещество: torasemide;

1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит: торасемида натрия 21,262 мг (что эквивалентно 20 мг торасемида);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамол, полиэтиленгликоль 400, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически не содержащий механических включений. рН Трифас 20 ампулы 8,5-9,5.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамические эффекты

У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например дистально действующие диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали требуемого эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1, М3 и М5 – 86%, 95% и 97% соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов M1, M3 и M5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате степенного окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4, обнаруженные в экспериментах на животных.

Выведение

Конечное время полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80% введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в таком среднем процентном отношении: торасемид – примерно 24%, метаболит M1 – примерно 12%, метаболит M3 – примерно 3%, метаболит M5 – примерно 41%. Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, а на счет действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится примерно 10% всего фармакокинетического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

У пациентов с нарушением функций печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит.

Линейность

Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью. Это означает, что максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозировке.

Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо введение лекарственного средства, например в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Почечная недостаточность с анурией.

Печеночная кома или прекома.

Артериальная гипотензия.

Гиповолемия.

Гипонатриемия.

Гипокалиемия.

Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы. Период кормления грудью.

Комбинации не рекомендованы

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксическое и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может привести к усилению воздействия и усилению побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение АД при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный диуретиками, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатом в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина.

Не следует назначать торасемид в следующих случаях:

• подагра;
• сердечные аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней);
• патологические изменения кислотно щелочного метаболизма;
• сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности;
• нарушение функций почек, вызванное нефротоксическими веществами;
• детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Из-за того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего в начале лечения и в случае лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности калия в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, следует регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия неправильного применения как допинга

Применение лекарственного средства Трифас 20 ампулы может являться причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство Трифас 20 ампулы применено неправильно, то есть в целях допинга – в этом случае нельзя исключить вред для здоровья.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемида на беременные женщины отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Трифас 20 ампулы не рекомендуется применять во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. В связи с вышеприведенным торасемидом применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе. Диуретики неприемлемы для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и гематокрита, а также надзор за развитием плода.

Период лактации. В настоящее время не установлено, проникает ли торасемид или его метаболиты в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск при применении лекарственного средства новорожденным/младенцам. Поэтому применение торасемида в период лактации противопоказано (см. Противопоказания). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении применения Трифаса 20 ампулы следует применять с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и лечения препаратом для женщины.

Фертильность. Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.

Даже при правильном применении торасемид может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прежде всего, это касается начала лечения, периода повышения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства, назначения сопутствующей терапии и употребления алкоголя. Поэтому при использовании торасемида следует уделять особую осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью.

Лечение начать с разовой дозы 2 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, можно применить кратковременную (не более 3 суток) терапию с введением суточной дозы 8 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 40 мг торасемида.

Острый отек легких.

Лечение следует начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 20 мг торасемида. В зависимости от эффекта эту дозу можно повторить с интервалом 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл препарата Трифас 20 ампулы, что эквивалентно 100 мг торасемида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако исследований сравнительно действия препарата у молодых и пациентов пожилого возраста не проводилось. Пациенты с печеночной недостаточностью. Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или препаратом (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. «Фармакокинетика»).

Способ применения

Раствор для инъекций вводить медленно. Вводите только чистый прозрачный раствор. Запрещается вводить раствор внутриартерально. Трифас 20 ампулы нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (напр., при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для однократного использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Трифас 20 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение можно как можно скорее заменить пероральным применением, поскольку внутривенное применение торасемида не рекомендуется проводить более 7 суток.

Обращение с открывающимися в одной точке ампулами.

Повернуть ампулу так, чтобы точка была наверху. Постучать по ампуле и встряхнуть ее, дать раствору, содержащемуся в шейке ампулы, стечь вниз.

Повернуть ампулу так, чтобы точка была наверху. Держите ампулу под небольшим углом. Движением, направленным вниз, отломить шейку ампулы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Трифас 20 ампулы детям и подросткам до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, включая риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и соответствующем замещении жидкости и электролитов (нужно проводить контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лежа пациента и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (немедленные меры).

При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головных болей, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости в дальнейшем применять средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объема циркулирующей крови).

Ниже приведены побочные реакции, которые могут наблюдаться при лечении лекарственным средством Трифаса 20 ампулы.

Для оценки побочных реакций была использована следующая частота проявлений:

очень часто: ≥1/10,

часто: ≥1/100–<1/10,

нечасто: ≥1/1000–<1/100,

редко: ≥10000–<1/1000,

очень редко: <10000,

частота неизвестна: невозможно определить из имеющихся данных.

Со стороны крови и кроветворной системы. Очень редко: гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения (см. «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции. После внутривенного применения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.

Метаболизм/электролиты. Часто: усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Часто: головные боли, головокружение (особенно в начале лечения). Иногда: парестезия. Очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта. Очень редко: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечной системы. Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушение центрального кровообращения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения. Иногда: ксеростомия. Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Очень редко: аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: при нарушении мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может сопровождаться задержкой мочи и растяжением мочевого пузыря.

Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства. Часто: повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных способов исследований. Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. «Особенности применения»).

Иногда: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

3 года. После первого вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Трифас 20 ампулы нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

По 4 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.Р.Л.

Виа Сете Санти 3, 50131 Флоренция (ФИ), Италия.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611, Люксембург, Люксембург.