Флуконазол-Тева капсулы тв. по 150 мг №1

Цены в Украине
от 20.70
до 153.80 грн
в 8917 аптеках

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы тв.
Дозировка
флуконазол: 150 мг
Количество в упаковке
1 шт
Условия продажи
без рецепта
АТХ-группа
Регистрация
UA/16524/01/03 от 03/11/2022 приказ №587 от 08/04/2024
Производитель
АТ Фармацевтичний завод Тева.
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
флуконазол
Страна происхождения бренда
Израиль
Показать все

Инструкция для Флуконазол-Тева капсулы тв. по 150 мг №1

Состав

действующее вещество: флуконазол;

1 твердая капсула содержит флуконазола 150 мг;

вспомогательные вещества:

содержание капсулы: моногидрат лактозы, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

капсульная оболочка: титана диоксид (Е 171), бриллиантовый синий FCF (Е 133), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: желатиновые твердые капсулы, наполненные белым или желтовато-белым однородным порошком, с непрозрачной крышечкой и корпусом голубого цвета.

Фармакологическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Код ATX J02A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол – противогрибковое средство класса триазолов. Первичным механизмом его действия является ингибирование грибкового 14-α-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумулирование 14-α-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол более селективен к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозах 200–400 мг/сутки не оказывал клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследования взаимодействия с антипирином показали, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro

In vitro флуконазол демонстрирует противогрибковую активность по отношению к большинству клинически распространенных видов Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует пониженную чувствительность к флуконазолу, тогда как C. krusei и C. auris резистентны к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и эпидемиологическое граничное значение (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii выше, чем для C. albicans.

Флуконазол in vitro также проявляет активность против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii так же, как и против эндемических грибковых форм Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств

По результатам исследований на животных существует корреляция между показателями МИК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований, выявлено почти 1:1 линейное соотношение между AUC и дозой флуконазола. Имеется также прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени – кандидемии. Также лечение менее эффективно в случае инфекций, вызванных штаммами с более высоким МИК флуконазола.

Механизм резистентности

Вид Candida имеет ряд механизмов резистентности к азольным противогрибковым средствам. Грибковые штаммы, развившие один или более этих механизмов резистентности, известны как характеризующиеся высокой МИК к флуконазолу, что неблагоприятно влияет на эффективность in vivo и в клинических условиях.

У обычно чувствительных видов Candida наиболее часто возникающий механизм развития резистентности связан с ферментами-мишенями азолов, отвечающих за биосинтез эргостерина. Резистентность может быть вызвана мутацией, увеличением выработки фермента, эфлюксными механизмами или развитием компенсаторных путей.

Сообщали о случаях суперинфекции видами Candida, другими, чем C. albicans, имеющих естественную пониженную чувствительность (C. glabrata) или резистентные к флуконазолу (например , C. krusei и C. auris). Такие инфекции могут нуждаться в альтернативной противогрибковой терапии. Механизмы резистентности не были полностью выяснены у некоторых видов Candida с собственной стойкостью (C. krusei) или новых (C. auris).

Контрольные точки (в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по исследованиям чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST))

На основании анализов данных фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД), чувствительности in vitro и клинического ответа были определены контрольные точки для флуконазола в отношении микроорганизмов рода Candida. Они распределяются на контрольные точки, не связанные с определенным видом, которые были определены главным образом на основании данных ФК/ФД, и не зависят от распределения на определенные виды по МИК, и контрольные точки, связанные с видами, чаще всего связаны с инфекциями у людей. Эти контрольные точки приведены в таблице ниже:

Противогрибковое средство

Контрольные точки, связанные с определенным видом (S≤/R>), мг/л

Контрольные точки, не связанные с определенным видомА (S≤/R>), мг/л

 

Candida albicans

Candida dubliniensis

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosis

Candida

tropicalis

 

Флуконазол

2/4

2/4

0,001*/16

  • -

2/4

2/4

2/4

S – чувствительный, R – резистентный;

А – контрольные точки, не связанные с определенным видом, были определены главным образом на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения на определенные виды по МИК. Их используют только для организмов, не имеющих специфических контрольных точек;

  • - – тестирование на чувствительность не рекомендовано, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии;

* – вид C. glabrata относится к I категории. МИК против C. glabrata следует интерпретировать как резистентные, если они превышают 16 мг/л. Чувствительная категория (≤ 0,001 мг/л) состоит в том, чтобы избежать неправильной классификации штаммов I как S штаммов. I – чувствительное, повышенное воздействие: микроорганизм классифицируется как чувствительное, повышенное влияние, когда существует высокая вероятность терапевтического успеха, поскольку воздействие агента увеличивается путем корректировки режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при внутривенном и пероральном применении.

Абсорбция. Флуконазол хорошо абсорбируется при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при введении препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема препарата натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки при многократном применении препарата в режиме один раз в сутки. Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечения при применении в первый день погрузочной дозы, что вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение. Объем распределения примерно равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все изучаемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте похож на концентрацию в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и эккринном поте. Флуконазол скапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день лечения составляла 23,4 мкг/г; через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 мес применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г у здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г у пациентов с заболеваниями ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей спустя 6 месяцев после завершения терапии.

Биотрансформация. Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, только 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол представляет собой умеренный ингибитор изоферментов CYP2С9 и CYРЗА4, а также мощный ингибитор изофермента CYP2С19.

Выведение. Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80 % введенной дозы находится в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при влагалищном кандидозе, а также применения препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 до 98 часов, что соответственно требует снижения дозы. Флуконазол выводится с помощью гемодиализа и в меньшей степени путем перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Фармакокинетика в период лактации

Концентрации флуконазола в плазме крови и материнском молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг флуконазола оценивали в ходе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в период лактации, которые временно или постоянно прекратили кормить грудных детей. В материнском молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации примерно 98 % той, что отмечали в плазме матери. Через 5,2 часа после приема дозы средняя пиковая концентрация в материнском молоке составляла 2,61 мг/л. Суточная доза флуконазола, полученная младенцем из материнского молока (если принять среднее потребление молока за 150 мл/кг/сутки), рассчитана на основе средней пиковой концентрации в молоке, равной 0,39 мг/кг/сутки составляет примерно 40 % от дозы, рекомендованной новорожденным (возрастом < 2 недели), или 13 % от дозы, рекомендованной грудным детям для лечения кандидоза слизистых оболочек.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетические параметры у 113 детей были оценены в 5 исследованиях: 2 исследования разовой дозировки, 2 – многократной, и одно исследование недоношенных новорожденных.

После введения 2–8 мг/кг флуконазола детям от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг*час/мл на 1 мг/кг дозы. При многократном применении средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови колебался от 15 до 18 часов, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения флуконазола из плазмы крови составлял приблизительно 24 ч и был обнаружен после применения разовой дозы. Этот показатель сравним с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного введения 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения в этой возрастной группе составил около 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола для лечения новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями у 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (диапазон 9–36 часов), средняя масса тела при рождении составила 0,9 кг (диапазон 0,75–1,10 кг). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум 5 инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (44–185) в первый день, затем уменьшился до 53 часов (30–131) в 7-й день и до 47 (27–68) в 13-й день. Площадь под кривой (мкг*ч/мл) составляла 271 (173–385) в первый день, увеличивалась до 490 (292–734) в 7-й день, затем снизилась до 360 (167–566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (1070–1470) в первый день,

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

В исследовании, которое проводилось с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), флуконазол применяли перорально в дозе 50 мг. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76,4±20,3 мкг*час/мл. Средний период полувыведения – 46,2 часов. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев младшего возраста. Одновременное применение диуретиков не оказало значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, который экскретировался с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, аналогичные показатели у младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, очевидно, зависят от параметров почек.

Показания

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия нецелесообразна.

Кандидозный баланит, когда местная терапия нецелесообразна.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
  • одновременное применение флуконазола с терфенадином противопоказано пациентам, принимающим флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки или выше (на основании результатов исследований взаимодействия при многократном применении);
  • одновременное применение флуконазола с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизированными с помощью фермента CYРЗА4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина), см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Противопоказано совместное применение с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Цизаприд. Сообщалось о таких явлениях со стороны сердца как пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и цизаприд. В ходе контролируемого исследования было выявлено, что одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки влекло значительное повышение уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QTс. Лечение с одновременным применением флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терфенадин. В связи со случаями серьезных сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, принимавших азольные противогрибковые средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих лекарственных средств. В исследовании с приемом флуконазола 200 мг/сутки не было продемонстрировано удлинение интервала QTc. Другое исследование с приемом флуконазола 400 мг и 800 мг/сутки выявило, что флуконазол при применении в дозе 400 мг/сутки значительно увеличивает уровень терфенадина в плазме крови в случае одновременного приема. Совместимое применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении флуконазола в дозах ниже 400 мг/сутки с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол. Совместное применение флуконазола с астемизолом может снизить клиренс астемизола. Повышенная концентрация астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма пимозида, хотя соответствующие исследования in vitro и in vivo не проводились. Повышенная концентрация пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола с пимозидом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Хинидин. Одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина, хотя соответствующие исследования in vitro и in vivo не проводились. Применение хинидина было связано с удлинением интервала QT и в редких случаях – пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола с хинидином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Эритромицина. Одновременное применение флуконазола с эритромицином может приводить к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт») и, как следствие, внезапной коронарной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с нижеперечисленными лекарственными средствами

Галофантрин. Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, приводить к внезапной коронарной смерти. Применение данной лекарственной комбинации следует избегать (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение флуконазола и лекарственных средств требует осторожности.

Амиодарон. Одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению QT-интервала. Флуконазол, особенно в высоких дозах (800 мг), следует с осторожностью применять вместе с амиодароном.

Совместное применение флуконазола с нижеперечисленными лекарственными средствами требует осторожности и корректировки дозы.

Воздействие других лекарственных средств на флуконазол

Исследования взаимодействия выявили, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или вместе с последующим общим облучением для трансплантации костного мозга не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть возможность повышения дозы флуконазола.

Гидрохлоротиазид. В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременно многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, получавшим флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозировки флуконазола для пациентов, одновременно получающих мочегонные средства.

Воздействие флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол является умеренным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изоферментов 2C9 и 3A4. Флуконазол представляет собой мощный ингибитор изофермента CYP2C19. Кроме этих видов взаимодействия, которые наблюдались или были задокументированы, существует риск повышения концентрации других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому при применении этих комбинаций необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 дней после прекращения его применения в связи с длительным периодом полувыведения.

Альфентанил. При одновременном применении флуконазола (400 мг) с альфентанилом (20 мкг/кг) внутривенно здоровым добровольцам показатель AUC10 альфентанила возрастал вдвое, возможно из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется провести измерение 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. При необходимости следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В. Одновременное применение флуконазола с амфотерицином В инфицированных мышах с нормальным и подавленным иммунитетом продемонстрировало следующие результаты: незначительное аддитивное противогрибковое действие при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при интракраниальной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этого исследования, неизвестно.

Антикоагулянты. Во время постмаркетингового периода, как и при применении других азольных противогрибковых средств, сообщали об эпизодах кровотечений (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное удлинение протромбинового времени, возможно вследствие ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. Пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового типа или индандиона одновременно с флуконазолом, необходимо проводить тщательный контроль протромбинового времени. Возможно, потребуется корректировка дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, проходящему курс лечения флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента.

Карбамазепин. Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и приводит к повышению уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Есть риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокираторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг/сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, ввиду риска повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил. Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом в результате возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом по поводу возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Ибритиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию бритиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если невозможно избежать комбинации препаратов, следует уменьшить дозу ибритиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) с целью продолжения применения ингибитора и обеспечить постоянный клинический мониторинг.

Ивакофтор. Одновременное применение ивакафтора, регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), увеличило экспозицию ивакафтора в 3 раза и экспозицию гидроксиметиливакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется уменьшить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменные концентрации олапариба; их одновременное применение не рекомендуется. Если такой комбинации нельзя избежать, прием олапариба следует ограничивать дозами 200 мг дважды в сутки.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает концентрацию и циклоспорин AUC. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при уменьшении дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус. Хотя исследования in vitro и in vivo не проводились, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови из-за угнетения CYРЗА4.

Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при корректировке дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус. Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении из-за угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При в/в применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (E-31 74), что приводит к большей части антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться корректировка дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % по сравнению с показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % по сравнению с такими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся CYP2C9 (например напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодически проводить мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВС. Может потребоваться корректировка дозы НПВС.

Фенитоин. Флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75% и Сmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание развития токсического действия фенитоина.

Преднизон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, привело к усилению активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые длительное время применяют одновременно флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.

Рифабутин. Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUС рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщали о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквиновир. Флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира приблизительно на 50 % и 55 % соответственно через угнетение метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовали, поэтому они могут быть более выраженными. Может возникнуть необходимость корректировки дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазола пролонгируется период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль уровня глюкозы в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин. В плацебо-контролируемом исследовании по изучению взаимодействия флуконазола и теофиллина было обнаружено, что применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, применяющими теофиллин в высоких дозах или имеющими повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить наблюдение по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба возрастает при одновременном применении с лекарственными средствами, которые приводят к умеренному ингибированию CYP3A4 и мощному ингибированию CYP2C19 (например флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки в комбинациях с этими препаратами.

Толваптан. Экспозиция толваптана значительно увеличивается (на 200 % AUC; на 80 % Cmax) при одновременном применении толваптана, субстрата CYP3A4, с флуконазолом, умеренным ингибитором CYP3A4, возрастает риск возникновения побочных реакций, особенно значительного диуреза. При одновременном применении дозу толваптана следует уменьшить в соответствии с инструкциями по его назначению, а пациента следует часто контролировать в отношении любых побочных реакций, связанных с применением толваптана.

Алкалоиды барвинка. Хотя соответствующие исследования не проводились, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4, может вызвать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А. Сообщали, что у пациента, одновременно применявшего трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга; данный эффект исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYРЗА4). Одновременное применение перорально вориконазола (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней). здоровым добровольцам мужского пола привело к повышению Сmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдение по побочным эффектам, ассоциированным с вориконазолом.

Зидовудин. Флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, применяющими такую ​​комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать развитие побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин. В ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.

Пероральные контрацептивы. Из данных двух фармакокинетических исследований многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива известно, что при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки наблюдалось увеличение АUС этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела– на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказывать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Врачи должны учитывать, что исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, но такие взаимодействия могут возникать.

Особенности по применению

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20 %. Поэтому флуконазол не следует использовать для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет.

Кандидоз. Исследования показали увеличение распространенности инфекций, вызванных другими видами Candida, кроме C. albicans. Они часто резистентны по своей природе (например , C. krusei и C. auris) или проявляют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии. Поэтому рекомендуется учитывать распространенность резистентности разных видов Candida к флуконазолу.

Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек следует применять флуконазол с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, приводит к недостаточности надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описана в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий».

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не была отмечена ее явная зависимость от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

За пациентами, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный надзор по поводу возможного развития более тяжелого поражения печени.

Пациентам следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QТ путем ингибирования выпрямляющего калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QТ вследствие действия других лекарственных средств (например, амиодарона) может усиливаться в результате угнетения фермента CYРЗА4 цитохрома Р450. В постмаркетинговый период сообщали об очень редких случаях удлинения интервала QТ и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QТ. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Флуконазол следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение вместе с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT и метаболизированными с помощью фермента CYРЗА4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYРЗА4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. При применении флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более подвержены развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые могут быть связаны с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются сыпь на коже, за его состоянием следует тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы применение флуконазола следует прекратить. Сообщалось о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и CYРЗА4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно применяющих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять.

Одна капсула лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), а следовательно, препарат можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Обсервационное исследование показало повышенный риск спонтанного аборта у женщин, получавших флуконазол в течение I триместра.

Данные нескольких тысяч беременных женщин, получавших кумулятивную дозу ≤ 150 мг флуконазола, примененную в I триместре, не свидетельствуют об увеличении общего риска пороков развития плода. В одном крупном наблюдательном когортном исследовании пероральный прием флуконазола в I триместре был ассоциирован с небольшим повышением риска развития пороков опорно-двигательного аппарата, что соответствует примерно 1 дополнительному случаю на 1000 женщин, получавших кумулятивные дозы ≤ 450 мг, по сравнению с женщинами. азолы, и примерно 4 дополнительным случаям на 1000 женщин, получавших кумулятивные дозы более 450 мг. Скорректированный относительный риск составил 1,29 (95 % ДИ 1,05 до 1,58) для 150 мг перорального приема флуконазола и 1,98 (95 % ДИ 1,23 до 3,17) для доз свыше 450 мг флуконазола.

Сообщалось о множественных врожденных аномалиях (включая брахицефалию, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра и плечолучевой синостоз) у детей, матери которых проходили лечение от кокцидиоидоза до минимум 3 или более месяцев с применением высоких сутки) флуконазола. Связь между этими событиями и флуконазолом полностью не ясна.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Не следует применять обычные дозы флуконазола и кратковременные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, потенциально угрожающих жизни.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации подобной уровню в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Кормление грудью можно продолжать после разовой дозы флуконазола, составляющей 150 мг. После применения многократных доз или высокой дозы флуконазола кормление грудью не рекомендуется. Следует оценить пользу кормления грудью для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери во лекарственном средстве и любые потенциальные побочные эффекты флуконазола или основного заболевания матери для ребенка, получающего грудное вскармливание.

Фертильность

Из исследований на животных известно, что флуконазол не влиял на фертильность у самцов и самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности флуконазола влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.

Пациентам следует предупреждать о возможности головокружения или судорог во время приема флуконазола и рекомендовать им воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами при возникновении любого из этих симптомов.

Способ применения и дозы

Капсулы следует проглатывать целиком. Прием препарата не зависит от еды.

Взрослые.

Лекарственное средство применять перорально в дозе 150 мг однократно.

Пациенты пожилого возраста.

При отсутствии признаков нарушения функций почек для лечения этой категории пациентов следует применять обычную дозу для взрослых.

Нарушение функций почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При разовом применении корректировать дозу этой категории пациентов не требуется.

Нарушение функций печени.

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации о применении флуконазола этой категории пациентов недостаточно (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения генитальных кандидозов у ​​детей не установлена, несмотря на исчерпывающие данные по применению флуконазола детям. Если требуется применение препарата подросткам (в возрасте от 12 до 17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.

Передозировка

Получены сообщения о передозировке флуконазолом; одновременно сообщали о галлюцинациях и параноидальном поведении.

При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Побочные эффекты

Чаще (≥ 1/100 до < 1/10) сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови. Сообщалось о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ассоциированной с применением флуконазола.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы .

Нечасто: анемия.

Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Редко: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: понижение аппетита.

Редко: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Со стороны психики .

Нечасто: бессонница, сонливость.

Со стороны нервной системы .

Часто: головные боли.

Нечасто: судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса.

Редко: тремор.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: вертиго.

Со стороны сердца.

Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

Часто: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы .

Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в крови.

Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина.

Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь.

Нечасто: зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

Частота неизвестна: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети

Частота и характер побочных реакций и отклонений лабораторных показателей у детей, которые фиксировались во время клинических исследований, кроме генитального кандидоза, сравнимы с таковыми у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf. dec. gov. ua/.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева.

Адрес

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Особенности приема

Дети
запрещено
Водители
с осторожностью, возможно головокружение и судороги
Аллергики
с осторожностью
Диабетики
разрешено
Беременные
запрещено
Взрослые
разрешено
Кормящие мамы
только для разового применения
Принимать
Нет ограничений

Особенности приема

Дети
запрещено
Водители
с осторожностью, возможно головокружение и судороги
Аллергики
с осторожностью
Диабетики
разрешено
Беременные
запрещено
Взрослые
разрешено
Кормящие мамы
только для разового применения
Принимать
Нет ограничений

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
капсулы тв.
Дозировка
флуконазол: 150 мг
Количество в упаковке
1 шт
Условия продажи
без рецепта
АТХ-группа
Регистрация
UA/16524/01/03 от 03/11/2022 приказ №587 от 08/04/2024
Производитель
АТ Фармацевтичний завод Тева.
Форма выпуска
капсулы
Действующее вещество
флуконазол
Страна происхождения бренда
Израиль

Частые вопросы

Цена на Флуконазол-Тева капсулы тв. по 150 мг №1 начинается от 20.70 грн.
Флуконазол-Тева капсулы тв. по 150 мг №1 является безрецептурным препаратом и отпускается без рецепта.

Средняя цена по Украине