Лизиноприл-Тева таблетки по 10 мг №60 (10х6)

Цены в Украине
от 144.90
до 570.00 грн
в 10341 аптеке
Количество в упаковке:

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
таблетки
Дозировка
лизиноприл: 10мг
Количество в упаковке
60 шт
Условия продажи
по рецепту
АТХ-группа
Регистрация
UA/1572/01/03 от 04.09.2020 приказ №1814 от 07.10.2022
Производитель
Меркле ГмбХ.
Форма выпуска
таблетки
Страна происхождения бренда
Израиль
Показать все

Инструкция для Лизиноприл-Тева таблетки по 10 мг №60 (10х6)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с чертой для разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородно окрашены, точечные, круглые двояковыпуклые, с чертой для разлома с одной стороны;

таблетки по 20 мг: серо-красного цвета неоднородно окрашены, точечные, круглые выпуклые, с чертой для разлома с одной стороны.

Фармакологическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл – это ингибитор пептидил-дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, стимулирующий секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает АД прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим, лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина.

На фоне действия препарата происходит снижение артериального систолического и диастолического давления. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечным сосудам и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1-2 часа после перорального приема лизиноприла, максимальный – примерно через 6-9 часов. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась через 3-4 недели после начала лечения. Синдром отмены не наблюдался.

Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичен природе и частоте.

Сообщалось, что у пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, что свидетельствовало о том, что АПФ-ингибиторное действие лизиноприла приводило к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани в дополнение к его способности снижать артериальное давление.

Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Установлено, что лизиноприл играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Лизиноприл активен при пероральном применении ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

Абсорбция

После приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприла в диапазоне составляет примерно 25 % с вариабельностью у разных пациентов у 6-60 % всех изученных доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 %.

Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется в неизменном виде в мочу. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет 50 мл/мин. При нарушении ренальной функции выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушением функции печени

У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение клинически важно только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает только на 13 %, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4 ,5 раза. Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение гемодиализа, длительность которого составляет 4 часа, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60 % с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение кривой концентрации/время (прибавка составляет около 60%) по сравнению с младшими пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с СКФ выше 30 мл/мин/1,73 м2. После применения лизиноприла в дозах 0,1-0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 ч, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составила 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей были аналогичными наблюдаемым у взрослых.

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое излечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к лизиноприлу, другим ингредиентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
  • Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
  • Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
  • Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
  • Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.
  • Кардиогенный шок.
  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥220 мкмоль/л.
  • Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например, AN69) при срочном диализе.
  • Одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормление грудью»).
  • Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл - антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Лизиноприл-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл-Тева с вышеперечисленными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усугублять существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г в сутки. Длительное применение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.

Другие антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта последних.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усилить снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты золота. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с применением монотерапии.

Алопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Другое

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом приводят к усилению гипотензивного эффекта.

Особенности по применению

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, с или почечной недостаточностью, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера, при проведении диализа, диареи или рвоте, а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости произвести внутривенное вливание физиологического раствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который обычно можно вводить без осложнений после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных исходов. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД равняется или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать больным после операции трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского контроля и лабораторного контроля.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать исходя из уровня клиренса креатинина и ответа пациента на лечение (табл. 1). У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в первые недели лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией почек должно осуществляться тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Достоверность их возникновения выше у больных с нарушениями функций почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и протеинурия >500 мг/24 ч). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с начальным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком, не связанным с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расой.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать через 36 часов после приема последней дозы препарата Лизиноприл-Тева. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда подвергаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о каком-либо признаке инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо восстановить объем циркулирующей крови.

Уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов с высоким риском развития гиперкалиемии находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко -тримоксазол, также известен как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстрином сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ другими препаратами.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи (негроидной расы), чем у больных европеоидной расой. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. В целом, одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае особой необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Протеинурия. Сообщалось об единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сутки) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Грудных детей, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла при кормлении грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения и утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие препараты, которые следует принимать 1 раз в сутки, лизиноприл следует принимать каждый день примерно в одинаковое время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими классами антигипертензивных препаратов.

Начальная дозировка.

Обычная начальная доза для пациентов с гипертензией составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в том числе с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут ощутить чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. ниже табл. 1).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель приема препарата в указанной дозировке, его можно увеличить. Максимальная доза, применяемая в длительных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические средства.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема препарата). Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью.

Дозировка для больных почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови, как показано ниже в табл. 1.

Таблица 1. Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Начальная доза (мг/день)

Менее 10 мл/мин (включая пациентов на диализе)

2,5 мг*

10-30 мл/мин

2,5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

* Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей артериального давления.

* Прием лизиноприла на время проведения диализа можно прекратить.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует снизить. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо проводить под наблюдением врача, чтобы выявить исходный эффект препарата на АД.

Дозировку препарата лизиноприл необходимо повышать:

  • увеличивая дозу не более чем 10 мг;
  • интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;
  • до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли (натрия хлорида) из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую ​​как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначать 5 мг, 10 мг через 48 часов, в дальнейшем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низшей дозы – 2,5 мг перорально.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Терапевтическая (поддерживающая) доза.

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 10 мг 1 раз в день. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг/сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение препаратом лизиноприл.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете.

Для больных артериальной гипертензией, с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Пациенты пожилого возраста.

Не было обнаружено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, ассоциирующегося с снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в табл. 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией АД.

Применение пациентам с пересаженной почкой.

Нет опыта применения препарата лизиноприл для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физраствора. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных высокопропускных метилосульфонатных мембран (например, AN69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке приступить к лечению путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показана интубация или ларинготомия.

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо в крайних случаях. Могут наблюдаться побочные эффекты, сгруппированные в соответствии с классами систем и органов.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические расстройства: головокружение, головные боли, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, синкопе, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное чувство шума в ушах и снижение остроты зрения, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт (как возможны вторичные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска); ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, синкопе. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада ІІ–ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: сухой кашель, ринит, бронхит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глоссит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, гиперчувствительность, включая ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, чрезмерное потоотделение, некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи, эритема.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих признаков: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность и другие дерматологические явления.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Результаты исследований: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск по поводу лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Меркле ГмбХ.

Особенности приема

Дети
запрещено
Кормящие мамы
запрещено
Диабетики
с осторожностью
Водители
противопоказано до выяснения индивидуальной реакции на препарат
Взрослые
разрешено
Беременные
запрещено
Аллергики
с осторожностью

Особенности приема

Дети
запрещено
Кормящие мамы
запрещено
Диабетики
с осторожностью
Водители
противопоказано до выяснения индивидуальной реакции на препарат
Взрослые
разрешено
Беременные
запрещено
Аллергики
с осторожностью

Характеристики

Торговое название
Действующие вещества
Форма выпуска
таблетки
Дозировка
лизиноприл: 10мг
Количество в упаковке
60 шт
Условия продажи
по рецепту
АТХ-группа
Регистрация
UA/1572/01/03 от 04.09.2020 приказ №1814 от 07.10.2022
Производитель
Меркле ГмбХ.
Форма выпуска
таблетки
Страна происхождения бренда
Израиль

Частые вопросы

Цена на Лизиноприл-Тева таблетки по 10 мг №60 (10х6) начинается от 144.90 грн.
Лизиноприл-Тева таблетки по 10 мг №60 (10х6) является рецептурным препаратом и отпускается только при наличии рецепта.

Средняя цена по Украине