Циклосерин капсули Ф. США 125 мг капсули по 125 мг №100 (10х10)

Діюча речовина: циклосерин 125 мг.

Наповнення капсул: магнію оксид та тальк очищений.

Оболонка капсули: желатин, натрію лаурилсульфат, хіноліновий жовтий, жовтий захід (FCF / FD & C жовтий №6) і титану діоксид.

Капсули тверді желатинові.

Основні фізико-хімічні властивості: капсули до блідо-жовтого тверді желатинові розміром «3» жовтого кольору, наповнені порошком від білого кольору.

Лікарські засоби для лікування туберкульозу. Антибіотики. Код АТХ: J04A B01

Циклосерин — антибіотик широкого спектру дії, який має бактеріостатичну дію проти Mycobacterium tuberculosis у разі призначення клінічно рекомендованих доз.

Механізм дії

Циклосерин є аналогом амінокислоти D-аланіну. Він перешкоджає утворенню пептидогліканів та синтезу клітинної стінки бактерій. 

Фармакокінетичні властивості

Всмоктування

Циклосерин швидко і майже повністю всмоктується після перорального прийому. Після однієї дози циклосерину 250 мг у здорових добровольців середнє значення (± SD) C_max становило 10,03 нг/мл (+ 2,52), а відповідні значення AUC_o-inf та AUC_0-1 становили 228.4 нг* год/мл (± 77.2) та 159.5 нг*год/мл (+44.2) відповідно. Середнє значення (± SD) t_max циклосерину становило 1,35 ( ± 1,21) години. При повторних дозах циклосерину спостерігається деяке накопичення препарату протягом перших 3 днів терапії.

Показано, що прийом лікарського засобу з їжею з високим вмістом жирів затримує абсорбцію циклосерину та знижує С_max.

Розподіл

Циклосерин широко розподіляється в тканинах тіла та рідинах, включаючи легені, асцитну рідину, плевральну рідину та синовіальну рідину, в концентраціях, приблизно рівних концентрації препарату в плазмі. Циклосерин в низькій мірі зв'язується з білками плазми (<20%).

Виведення

Період напіввиведення циклосерину з плазми варіюється в межах від 4 до 30 годин із середнім значенням 10 годин. У пацієнтів із нормальною функцією нирок 60 - 70% пероральної дози циклосерину виводиться з сечею внаслідок клубочкової фільтрації. 30- 40% дози метаболізується в печінці. Метаболіти виводяться з сечею. Невелика кількість препарату виводиться з фекаліями.

Особливі групи пацієнтів

Ниркова недостатність:

Оскільки циклосерин виводиться нирками, для пацієнтів з нирковою недостатністю є необхідним коригування доз (див. розділ Дозування та спосіб застосування).

Доклінічні дані безпеки 

Звичайні дослідження безпеки, фармакології, токсичності повторних доз, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності не викликали особливих проблем щодо безпеки для людини.

Циклосерин Капсули 125 мг призначений в складі комбінованої терапії з іншими протитуберкульозними засобами для лікування усіх форм туберкульозу, викликаного бактеріями Mycobacterium tuberculosis.

Застосовувати Циклосерин Капсули 125 мг для лікування вказаних інфекцій слід тільки як протитуберкульозний препарат другої лінії, у разі неефективності звичайних засобів лікування та коли визначена їх токсичність або нечутливість мікроорганізму до їх дії.

Підвищена чутливість до циклосерину або до інших компонентів препарату, перерахованих у розділі Перелік допоміжних речовин.

Епілепсія.

Психічні розлади (такі як депресія, тяжка тривожність, психоз).

Супутнє вживання алкоголю (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Одночасне застосування циклосерину з етіонамідом, ізоніазидом або алкоголем посилює вплив циклосерину.

Антациди не впливають на абсорбцію лікарського засобу.

Їжа:

Відомо, циклосерину що (див. прийом їжі з високим вмістом жирів негативно впливає на абсорбцію розділ Фармакокінетичні властивості), тому таке застосування слід уникати.

Перед початком лікування слід встановити чутливість бактерій до лікарського засобу.

Моніторинг:

Пікові концентрації циклосерину слід спостерігати протягом перших 1-2 тижнів терапії та послідовно контролювати їх протягом курсу лікування. Пікову концентрацію слід підтримувати на рівні нижче 35 мкг/мл.

Нейропсихіатричний статус слід оцінювати принаймні щомісяця або частіше у разі розвитку нервово-психічних симптомів.

Найнебезпечнішим ризиком під час застосування циклосерину є самогубство, тому потрібно уважно стежити за настроєм пацієнта і негайно повідомляти про будь-які ознаки депресії чи зміни особистості.

Оскільки токсичний вплив здебільшого пов'язаний з високими дозами лікарського засобу, слід особливо уважно спостерігати за пацієнтами, які приймають більше 500 мг препарату на добу.

Під час застосування препарату потрібно контролювати гематологічні показники, видільну функцію нирок, рівень препарату в крові та функцію печінки.

У випадку розвитку у пацієнта симптомів токсичного впливу на ЦНС, таких як судоми, психоз, сонливість, депресія, сплутаність свідомості, гіперрефлексія, головний біль, тремор, запаморочення, парез або дизартрія, застосування препарату Циклосерин Капсули 125 мг слід припинити або зменшити дозу. Протисудомні або седативні лікарські засоби можуть бути ефективними для попередження цих симптомів.

У разі розвитку реакцій підвищеної чутливості (таких як висипання, гепатит) лікування слід припинити.

Під час лікування циклосерином слід приймати піридоксин (вітамін В₆). Це особливо важливо під час годування груддю. Для дорослих необхідне застосування дози 100 мг або більше (або 50 мг на 250 мг циклосерину), а дітям необхідно розраховувати дозу пропорційно до маси тіла (1-2 мг/кг маси тіла на добу, зазвичай доза знаходиться у межах 10-15 мг/добу).

Пацієнтам з нирковою недостатністю, слід застосовувати препарат з особливою (див. розділ Дозування та спосіб застосування).

Допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить FD&C жовтий #6 (жовтий захід FCF), який може викликати алергічні реакції.

Вагітність і лактація

Результати досліджень вагітним жінкам на тваринах не вказують на тератогенність препарату. Дані про застосування у разі крайньої обмежені. У період вагітності препарат застосовують лише необхідності, коли немає альтернативних методів лікування та потенційна користь для матері перевищує ризик для плода.

Циклосерин виділяється у грудне молоко. У дітей, матері яких годували груддю під час вітаміну лікування циклосерином, не спостерігалось побічних ефектів. (Щодо застосування В₆ у немовлят, див. розділ Особливі застереження та належні заходи безпеки при застосуванні).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами

Не проводилось жодних досліджень впливу лікарського засобу на здатність керувати або автотранспортом працювати з іншими механізмами. Тим не менш, слід враховувати клінічний керувати стан пацієнта та профіль побічних реакцій під час оцінки здатності пацієнта автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Негативний вплив циклосерину на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами може бути взаємно посилений при одпочасному застосуванні з алкоголем (див. розділ Протипоказання).

Пероральне застосування.

Циклосерин капсули 125 мг слід завжди застосовувати тільки у складі комбінованої терапії з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами.

Дозування

Дорослі:

Звичайна доза становить 10-15 мг/кг/добу, максимальна доза – 1000 мг/добу, яка повинна бути розподілена на дві дози з інтервалом у 12 годин або, якщо переноситься добре, прийнята один раз на добу.

* Торгова назва не є предметом прекваліфікації ВООЗ. Назва затверджується національними медичними регуляторними органами (НМРО). Назва лікарського засобу, що згадується протягом усього звіту WHOPAR, наводиться у якості прикладу.

Діти:

Звичайна доза становить від 10-20 мг/кг маси тіла на добу, розподілена на 2 прийоми з інтервалом у 12 годин. Добова доза не повинна перевищувати 1000 мг. Якщо можливо, може бути корисним терапевтичний лікарський моніторинг. Бажана пікова концентрація в плазмі крові складає 15-40 мкг/мл.

* Для дітей старшого віку, які не можуть ковтати капсули, їх можна відкрити та розчинити у 10 мл води для полегшення прийому.

Коригування дози

Деяким пацієнтам може знадобитися чергування доз 250 мг та 500 мг для уникнення токсичності.

Ниркова недостатність/діаліз:

Для пацієнтів з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв або для пацієнтів на гемодіалізі рекомендована доза становить 250 мг один раз на добу або 500 мг 3 рази на тиждень. Дози слід вводити після гемодіалізу. Концентрацію лікарського засобу в крові слід контролювати, щоб зберігати пікові концентрації на рівні < 35 мкг/мл. Також необхідно спостерігати за наявністю у пацієнта ознак токсичності та відповідно коригувати дозування.

Порушення функцій печінки:

Даних про застосування циклосерипу пацієнтам з порушеннями функцій печінки недостатньо. Слід ретельно спостерігати за наявністю у пацієнтів ознак токсичності.

Щоб мінімізувати головні болі на початку лікування, застосування циклосерину можна починати з менших доз 250-500 мг та поступово збільшувати протягом одного-двох тижнів для досягнення цільової дози.

Піридоксин (вітамін В₆) слід приймати одночасно з циклосерином (див. розділ Особливі застереження та належні заходи безпеки при застосуванні).

Спосіб застосування:

Найкраще приймати циклосерин без їжі. Препарат можна приймати з апельсиновим соком. 

Тривалість лікування:

Тривалість лікування повинна бути достатньою для досягнення терапевтичного ефекту та запобігання рецидивів.

Тривалість протитуберкульозної терапії залежить від обраної схеми лікування, клінічних та рентгенографічних реакцій пацієнта, результатів мазка та культури, а також досліджень чутливості ізолятів Мycobacterium tuberculosis.

Якщо терапія перервана, курс лікування слід продовжити, залежно від тривалості перерви, на якому етапі лікування виникла перерва (ранній чи пізній) та стану пацієнта.

Якщо дорослий залежить пацієнт від прийняв дозу більше 1 г, може виникнути гостре отруєння. Хронічне мг щоденно. дози і має тенденцію до виникнення при застосуванні дози більше 500 Зазвичай при отруєнні уражається центральна нервова система. Ознаки сонливість, передозування підвищену можуть включати головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, прийому збудливість, парестезію, сплутаність мови та психози. Внаслідок більших доз часто виникають парези, судоми та кома.

У випадку передозування рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія. Для зниження абсорбції лікарського засобу активоване вугілля вважається більш ефективним, ніж блювання або промивання шлунка. Циклосерин виводиться за допомогою гемодіалізу.

Найбільш частими та важливими побічними реакціями циклосерину є психічні розлади та з боку центральної нервової системи (ЦНС), як описано детально нижче. Побічні реакції з боку ЦНС залежать від дози і виникають протягом перших 2 тижнів лікування приблизно у 15-30 % пацієнтів. Симптоми з боку ЦНС зазвичай зникають при припиненні лікування препаратом.

Побічні явища, що вважаються, потенційно пов'язаними з лікуванням, перераховані нижче за системою органів та абсолютною частотою. Вони грунтуються переважно на літературнихСЕ даних отриманих під час застосування препарату у післяреєстраційний період, а не на рандомізованих реакцій контрольованих дослідженнях. Тому відомості щодо частоти побічних часто не надаються.

Побічні реакції за частотою визначаються як дуже поширені (≥1 /10), поширені (≥ 1/100,  <1/10), нечасті (≥ 1 / 1000, <1/100), рідкісні (≥ 1/10 000, <1/1000), дуже рідкісні (≤ 1 / 10000), «невідомо».

3 боку крові та лімфатичної системи

Невідомо: недостатність вітаміну В₁₂, недостатність фолієвої кислоти, мегалобластна анемія, сидеробластна анемія.

З боку серия

Рідкісні: серцева аритмія та раптовий розвиток застійної серцевої недостатності у пацієнтів, які отримують дозування 1 г і більше на добу.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів

Підвищення рівня трансаміназ крові, зокрема у пацієнтів із захворюваннями печінки.

З боку імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості, включаючи висип, фоточутливість або гепатит.

3 боку нервової системи

Дуже поширені: головний біль, тремор, дизартрія, вертиго.

Невідомо: дизартрія, важкі та незначні клонічні судоми, конвульсії, кома, парез, гіперрефлексія, парестезія, периферична нейропатія.

Психічні розлади

Дуже часто: депресія, розгубленість, тривожність, нервозність, сонливість, сонливість, запаморочення, млявість.

Невідомо: дезорієнтація, втрата пам'яті, психози, схильність до самогубства, агресія, зміни характеру.

3 боку шкіри та слизових оболонок

Невідомо: висип, лишаєподібний висип, синдром Стівенса-Джонсона.

Повідомлення про побічні реакції:

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є дуже важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозри на систему побічні реакції власника реєстраційного свідоцтва, або, за наявності, через національну звітності.

24 місяці.

Зберігати при температурі не вище 25°C в оригінальній упаковці.

Не застосовно.

Блістери

По 10 капсул у блістері Alu/Alu cold form, по 10 блістерів в картонній упаковці з листком вкладишем для пацієнта.

Стрипи:

По 10 капсул у стрипі Alu/Alu, по 10 стрипів в картонній упаковці з листком-вкладишем для пацієнта.

За рецептом.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед

304, Атланта Аркаде, Марол Чарч Роад,

Андхері (Іст), 400059/ Мумбай Індія

Телефон: +91 22 667 62 800

Факс: +91 22 282 16 599

e-mail [email protected]

[email protected]