Піфелтро таблетки, в/плів. обол. по 100 мг №30 у пляш.

діюча речовина: doravirine;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 100 мг доравірину;

допоміжні речовини:

ядро таблетки: гіпромелози ацетат сукцинат; лактоза. моногідрат; целюлоза мікрокристалічна (Е460); натрію кроскармелоза (Е468); кремнію діоксид колоїдний безводний (Е551 ); магнію стеарат (Е470b);

оболонка таблетки: гіпромелоза (Е464); титану діоксид (E 171); лактоза, моногідрат; триацетин (Е 1518); віск карнаубський (Е903).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фiзикo-xiмічні властивості: овальні таблетки білого кольору, розміром 19,00 мм х 9,50 мм, з тисненням корпоративного логотипу та «700» на одному боці та гладкі - на іншому.

Противірусні засоби для системного застосування. Код АТХ J05AG06.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Доравірин є піридиноновим ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-1 і пригнічує реплікацію ВІЛ-1 шляхом неконкурентного інгібування зворотної транскриптази (ЗТ) ВІЛ-1. Доравірин не пригнічує клітинні ДНК-полімерази людини α, β і мітохондріальну ДНК­-полімеразу γ.

Фармакокінетика.

Порушення функції нирок

Пацієнтами з легким помірним або тяжким порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Доравирин не досліджувався у пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності або у пацієнтів які перебувають на діалізі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції печінки

Пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Доравірин не досліджували у пацієнтів із печінковою недостатністю тяжкого (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Середня експозиція доравірину була подібною у дітей віком від 12 до < 18 років і масою тіла не менше 35 кг порівняно з дорослими після застосування доравірину або доравірину/ламівудину /тенофовіру дизопроксилу.

Пацієнти літнього віку

Не було виявлено клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці доравірину у пацієнтів віком не менше 65 років порівняно з суб'єктами віком до 65 років. Корекція дози не потрібна.

Стать

Не було виявлено жодних клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці доравірину у чоловіків та жінок.

Раса

Не виявлено жодних клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці доравірину залежно від расової приналежності.

Лікарський засіб Піфелтро у комбінації з іншими антиретровірусними лікарськими засобами показаний для лікування дорослих та підлітків віком від 12 років з масою тіла не менше 35 кг, інфікованих ВІЛ- 1, без доказів резистентності до класу ННІ3Т на момент призначення або в анамнезі (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка»).

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі «Склад».

Одночасне застосування з лікарськими засобами, які є потужними індукторами ферменту цитохрому Р450 СYРЗА, протипоказано, оскільки очікується значне зниження концентрації доравірину у плазмі крові, що може знизити ефективність препарату Піфелтро (див. розділи «Особливості зacтocування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Ці лікарські засоби включають, але не обмежуються, наступними:

• карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн;
• рифампіцин, рифапентин;
• звіробій (Hypericum perforatum );
• мітотан;
• ензалутамід:
• лумакафтор.

Вплив інших лікарських засобів на доравірин

Доравірин переважно метаболізується СYР3A, і очікується, що лікарські засоби, які індукують або пригнічують СYРЗА, впливатимуть на кліренс доравірину (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика» ). Доравірин не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, які є потужними індукторами ферменту СYРЗА, оскільки очікується значне зниження концентрації доравірину в плазмі крові, що може знизити ефективність доравірину (див. розділи «Протипоказання» і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Одночасне застосування з помірним індуктором СYРЗА рифабутином знижувало концентрацію доравірину (див. таблицю 1). При одночасному застосуванні доравірину з рифабутином дозу доравірину слід збільшити до 100 мг двічі на добу (дози слід приймати з інтервалом приблизно 12 годин) (див. розділ «Спосіб застосування та дoзи»).

Одночасне застосування доравірину з іншими помірними індукторами СYРЗА не оцінювали, але очікується зниження концентрації доравірину. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з іншими помірними індукторами СYРЗА (наприклад, дабрафенібом, десинурадом бозентаном, тіоридазином, нафциліном, модафінілом, телотристатом етилом), дозу доравірину слід збільшити до 100 мг двічі на добу (дози слід приймати з інтервалом приблизно 12 годин) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування доравірину та лікарських засобів, які є інгібіторами СYРЗА, може призвести до підвищення концентрації доравірину в плазмі крові. Однак, корекція дози не
потрібна при одночасному застосуванні доравірину з інгібіторами СYРЗА.

Вплив доравірину на інші лікарські засоби

Малоймовірно, що доравірин у дозі 100 мг один раз на добу матиме клінічно значущий вплив на концентрації лікарських засобів у плазмі крові, абсорбція та/або елімінація яких залежить від транспортних білків або які метаболізуються ферментами СYР.

Однак, одночасне застосування доравірину та чутливого субстрату СYРЗА мідазоламу призводило до зниження експозиції мідазоламу на 18 %, що свідчить про те, що доравірин може бути слабким індуктором СYРЗА. Тому слід з обережністю застосовувати доравірин з лікарськими засобами, які є чутливими субстратами СYРЗА та які мають вузьке терапевтичне вікно (наприклад, такролімус і сиролімус).

Таблиця взаємодій

У таблиці 1 наведені встановлені та інші потенційні взаємодії лікарських засобів із доравірином, але вони не є вичерпними (збільшення позначено як ⭡, зниження позначено як ⭣, а відсутність змін позначено як ⭤ )

Таблиця 1

Взаємодії доравірину з іншими лікарськими засобами

Заміщення ННІЗТ та застосування доравірину

Доравірин не оцінювали у пацієнтів з попередньою вірусологічною неефективністю до будь­якої іншої антиретровірусної терапії. Асоційовані з ННІЗТ мутації, виявлені під час скринінгу, були частиною критеріїв виключення у дослідженнях Фази 2b/3. Гранична точка зниження чутливості, викликаного різними заміщеннями ННІЗТ, яке асоціюється зі зниженням клінічної ефективності, не встановлена (див. розділ «Фармакологічні властивості, Фармакодинаміка»). Немає достатніх клінічних доказів на підтримку застосування доравірину у пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1, з резистентністю до класу ННІЗТ.

Застосування з індукторами СYРЗА

Слід з обережністю призначати доравірин з лікарськими засобами, які можуть зменшувати експозицію доравірину (див. розділи: «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лiкapcькими засобами та інші види взаємодій»).

Синдром відновлення імунної відповіді

Повідомлялося про синдром відновлення імунної відповіді у пацієнтів, які отримували комбіновану антиретровірусну терапію. Під час початкової фази комбінованої антиретровірусної терапії у пацієнтів, імунна система яких відповідає, може розвинутися запальна реакція на мляво перебігаючі або залишкові oпортуністичні інфекції (такі як інфекція Myсtobacterium avium, цитомегалонірус, пневмонія причин на Рneumocystis jirovecii [РСР] або туберкульоз), що може вимагати подальшого обстеження і лікування.

Також повідомлялося про виникнення аутоімунних захворювань, (таких як хвороба Грейвса, аутоімунний гепатит, поліміозит і синдром Гієна-Барре) на фоні відновлення імунної відповіді; однак час до появи симптомів більш варіабельний і може настати через багато місяців після початку лікування.

Лактоза

Таблетки містять, лактози моногідрат. Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, загальною недостатністю лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування доравірину вагітним жінкам відсутні або обмежені.

Реєстр аитиретровірусної терапії під час вагіmності

Реєстр антиретровірусної терапії під час вагітності було створено для моніторингу наслідків для матері та плода у пацієнток, які під час вагітності отримували антиретровірусні препарати.

Як запобіжний захід, бажано уникати застосування доравірину під час вагітності.

Грудне вигодовування

ВІЛ-інфікованим жінкам рекомендується не годувати грудьми, щоб запобігти передачі ВІЛ немовлятам.

Фертильність

Відсутні дані про вплив доравірину на фертильність людини,

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат Піфелтро може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Пацієнтів слід проінформувати про випадки втоми, запаморочення та сонливості під час лікування доранірином (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід враховувати при оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Терапію повинен розпочинати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Дози

Рекомендована доза становить одну таблетку 100 мг, перорально, один раз на добу незалежно від прийому їжі.

Коригування дози

Якщо препарат Піфелтро застосовують одночасно з рифабутином, одну таблетку 100 мг препарату Піфелтро слід приймати двічі на день (з інтервалом приблизно 12 годин) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськuми засобами та iнші види взаємодій»).

Одночасне застосування доравірину з іншими помірними індукторами СУРЗА не оцінювалося, але очікується зниження концентрації доравірину. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з іншими помірними індукторами СУРЗА (наприклад, дабрафенібом, лесинурадом, бозентаном, тіоридазином, нафциліном, модафінілом, телотристатом етилом), слід приймати одну таблетку 100 мг препарату Піфелтро двічі на день (з інтервалом приблизно 12 годин).

Пропущена доза

Якщо пацієнт пропустив дозу препарату Піфелтро протягом 12 годин після часу звичайного прийому, пацієнт повинен прийняти її якомога швидше та продовжити нормальний графік дозування. Якщо пацієнт пропустив прийом дози більш ніж на 12 годин, він не повинен приймати пропущену дозу, а замість цього прийняти наступну дозу в звичайний час. Пацієнт не повинен приймати 2 дози за один раз.

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку корекція дози доравірину не потрібна (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Порушення функції нирок

Пацієнтам із легким, помірним або тяжким порушенням функцїї нирок корекція дози доравірину не потрібна. Доравірин не досліджувався у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності та у пацієнтів на діалізі (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Порушення функції печінки

Пацієнтам із легким (клас А за шкалою Чайлда-П'ю) або помірним (клас В за шкалою Чайлда -П'ю) порушенням функції печінки корекція дози доравірину не потрібна. Доравірин не досліджувався у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлда -П' ю). Невідомо, чи збільшується експозиція доравірину у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки. Тому рекомендується з обережністю призначати доравірин пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Спосіб застосування

Препарат Піфелтро слід приймати перорально один раз на добу не залежно від прийому їжі та ковтати таблетку цілою див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Особливі запобіжні заходи щодо утилізації

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Безпека та ефективність препарату Піфелтро у дітей віком до 12 років або з масою тіла менше 35 кг не встановлені.

Відсутня інформація про можливі гострі симптоми та ознаки передозування доравірином.

Резюме профілю безпеки

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося та які, ймовірно або можливо, пов'язані із застосуванням доравірину, були нудота (4 %) і головний біль (3 %),

Резюме побічних реакцій, у вигляді таблиці

У кожній групі частоти побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.  Частота визначається як дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до< 1/ 10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до< 1/100) або рідко (від ≥ 1/1 0000 до< 1/1 000).

Таблиця 2

Резюме побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням доравірину в  комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, у вигляді таблиці

Синдром відновлення імунної відповіді

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів із тяжким імунодефіцитом на момент початку комбінованої антиретровірусної терапії (КАРТ) може виникнути запальна реакція на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції. Також повідомлялося про аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса та аутоімунний гепатит); однак зареєстрований час до їх появи є більш варіабельним і ці явища можуть, виникати через багато місяців після початку лікування (див. розділ «Особливості зaстосування»).

Діти

Безпеку доравірину як компонента комбінації доравірин/ламівудин/тенофовіру дизопроксил оцінювали у 45 ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів із вірусологічною супресією або пацієнтів віком від 12 до < 18 років, які раніше не отримували  лікування, у відкритому дослідженні протягом 48 тижнів (ІМРААСТ 2014 (Протокол 027)). Профіль безпечних у дітей був подібним до профілю безпеки у дорослих.

30 місяців.

Після першого відкриття пляшки використати протягом 35 днів.

Зберігати в оригінальній пляшці. Пляшку зберігати щільно закритою для захисту від вологи. Не видаляти осушувач. Цей лікарський засіб не вимагає особливих температурних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Умови зберігання після першого відкриття пляшки див. у розділі «Термін придатності».

Не застосовно.

Кожна картонна коробка, містить пляшку з поліетилену високої щільності (ПЕВЩ) із поліпропіленовою кришкою із захистом від відкриттям дітьми, із силікагелевим осушувачем.

30 таблеток ( вкритих плівквою оболонкою у пляшці, 1 пляшка в картонній коробці разом з інструкцією для медичного застосування.

За рецептом.

Мерк Шарп і Доум Б.В.

Місце знаходження виробника та адреса місця провадження йоrо діяльності.

Ваардервег 39, Хаарлем 2031 БН. Нідерланди